Zoptymalizowany rTMS w zamkniętej pętli dla depresji
Randomizowana, krzyżowa, kontrolowana placebo próba w celu określenia docelowego zaangażowania i odpowiedzi na dawkę zoptymalizowanego rTMS w pętli zamkniętej dla depresji lekoopornej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Prawie 50% wszystkich Amerykanów będzie cierpieć na zaburzenia zdrowia psychicznego w ciągu swojego życia. Zabiegi stymulacji mózgu, w tym powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), są coraz częściej stosowane w celu normalizacji dysfunkcyjnych obwodów mózgowych w tych zaburzeniach. Mechanistycznie uważa się, że rTMS działa poprzez zmianę siły synaptycznej neuronów, określanej jako plastyczność mózgu. Pomimo różnorodności ukierunkowanych zaburzeń i znacznej heterogeniczności między pacjentami, rTMS jest obecnie stosowany w sposób uniwersalny (bez indywidualnej optymalizacji wzorca stymulacji) i w otwartej pętli (ustalony harmonogram wzorca stymulacji, bez pomiaru lub regulacji podczas rTMS). Wierzymy, że wskaźnik odpowiedzi rTMS na depresję, który obecnie wynosi <50%, można poprawić poprzez spersonalizowaną stymulację mózgu, która zwiększa zaangażowanie celu i maksymalizuje plastyczność. Aby spersonalizować stymulację mózgu, należy (1) mierzyć i monitorować zmiany w mózgu w czasie rzeczywistym; (2) określić optymalne wzorce stymulacji do wywołania zmian w mózgu; (3) opracować terapie adaptacyjne, aby w miarę upływu czasu wprowadzać pożądane zmiany na poziomie indywidualnym, specyficznym dla pacjenta. Taka personalizacja stymulacji mózgu zwiększy nasze mechanistyczne zrozumienie plastyczności mózgu, aby poprawić skuteczność u osób niereagujących na standardowe leczenie.
Głównym celem mojego programu badawczego jest (1) odkrycie biomarkerów mózgowych, które przewidują progresję do remisji klinicznej oraz (2) opracowanie algorytmów leczenia w zamkniętej pętli, które optymalizują te biomarkery i poprawiają wyniki kliniczne. Skoncentrujemy się na depresji, ponieważ jest ona główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie, a leki są nieskuteczne lub nietolerowane przez blisko połowę tych pacjentów. Wykorzystując moją poprzednią pracę, proponujemy trzy etapy rozwoju spersonalizowanej stymulacji mózgu za pomocą pojedynczych impulsów TMS w połączeniu z elektroencefalografią (TMS-EEG) w celu wygenerowania przyczynowego pomiaru stanu mózgu, który można łatwo przełożyć na klinikę. Biomarker nasilenia depresji TMS-EEG, który niedawno odkryłem, pojawia się 30 milisekund po podaniu impulsu testowego TMS (p30) w sieci czołowo-ciemieniowej (FPN), regionie związanym z depresją. Stopień supresji tego sygnału p30 przewidywał wynik kliniczny u pacjentów z depresją po leczeniu rTMS. Dodatkowo, pojedyncza sesja stymulacji była wystarczająca do stłumienia p30 podczas i przez 30 minut po stymulacji. Ta praca wskazuje, że supresję p30 można monitorować w czasie rzeczywistym i może ona potencjalnie wspierać optymalizację leczenia empirycznego.
Wyniki tego badania będą stanowić podstawę do podwójnie ślepej, randomizowanej próby klinicznej rTMS w zamkniętej pętli w stosunku do standardowego rTMS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat
- Depresja oceniana przez ekran telefonu
- Obecnie nie przyjmuje leków przeciwdepresyjnych
- Musi dobrze rozumieć język angielski, aby zapewnić odpowiednie zrozumienie instrukcji EEG i TMS oraz skal klinicznych
- Praworęczny
- Brak aktualnych lub historii zaburzeń neurologicznych
- Brak zaburzeń napadowych lub ryzyka napadów padaczkowych
- Niestosowanie leków PRN w ciągu 48 godzin od zaplanowanej wizyty w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z przeciwwskazaniami do MRI (np. wszczepiony metal)
- Jakikolwiek niestabilny stan zdrowia
- Historia urazu głowy z utratą przytomności
- Historia napadów padaczkowych
- Choroba neurologiczna lub niekontrolowana medycznie
- Nadużywanie substancji czynnych
- Diagnoza choroby psychotycznej lub dwubiegunowej
- Wcześniejsza historia awarii ECT lub rTMS
- Obecnie przyjmuje leki znacznie obniżające próg drgawkowy (np. olanzapina, chlorpromazyna, lit)
- Obecnie w ciąży lub karmi piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RTMS w pętli zamkniętej
Dostarczony zostanie rTMS w pętli zamkniętej w celu określenia docelowego zaangażowania w porównaniu z rTMS w pętli otwartej.
Zamknięta pętla rTMS będzie stosowana przez dwa kolejne dni przez 30 minut w celu określenia odpowiedzi na dawkę.
System rTMS w pętli zamkniętej będzie dostarczany za pomocą neuronawigacji opartej na własnych obrazach MRI uczestników.
rTMS będzie trwał około 30 minut (łącznie 3000 impulsów) i będzie dostarczany przy 120% progu motorycznego uczestnika.
Uczestnicy będą monitorowani podczas sesji rTMS pod kątem zdarzeń niepożądanych i/lub skutków ubocznych.
|
Zapewnia wzorzystą stymulację magnetyczną w zamkniętej pętli
|
|
Aktywny komparator: RTMS w pętli otwartej
Dostarczona zostanie seria protokołów rTMS z otwartą pętlą w celu określenia najskuteczniejszego standardowego i zindywidualizowanego rTMS.
Aktywny rTMS będzie dostarczany za pomocą neuro-nawigacji w oparciu o własne obrazy MRI uczestników.
Dla każdego stosowanego klinicznie protokołu rTMS (1 Hz, 5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) zostanie dostarczonych 3000 impulsów przy 120% progu motorycznego uczestnika.
Uczestnicy będą monitorowani podczas sesji rTMS pod kątem zdarzeń niepożądanych i/lub skutków ubocznych.
|
Zapewnia wzorzystą stymulację magnetyczną w otwartej pętli
|
|
Komparator placebo: Pozorowany rTMS
Pozorowany rTMS będzie dostarczany przez dwie kolejne sesje, aby naśladować aktywne warunki rTMS.
Aby zmaksymalizować skuteczność symulacji, zarówno 1) cewka TMS z czujnikiem kierunku ostrzega operatorów o konieczności obrócenia cewki, jeśli używana jest niewłaściwa strona, jak i 2) stymulacja elektryczna o niskiej intensywności, aby dopasować się do aktywnej częstotliwości rTMS, zostanie zastosowana do elektrod skóry głowy pod cewką w celu pozorowania i umieszczony, ale nie aktywowany w aktywnym ramieniu.
Cewka rTMS zostanie pozycjonowana za pomocą neuronawigacji w oparciu o własne obrazy MRI uczestników, naśladując aktywny rTMS.
Pozorowany rTMS będzie trwał około 30 minut (łącznie 3000 impulsów) i będzie dostarczany przy 120% progu motorycznego uczestnika.
Uczestnicy będą monitorowani podczas pozorowanej sesji rTMS pod kątem zdarzeń niepożądanych i/lub skutków ubocznych.
|
Zapewnia stymulację magnetyczną placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) / elektroencefalografii (EEG).
Ramy czasowe: Do 2 godzin
|
Zmiany w pomiarach TMS-EEG będą oceniane przed, w trakcie i po każdej sesji rTMS.
W szczególności zostanie określona ilościowo amplituda zmiany 30 ms po pojedynczym impulsie TMS w okolicy czołowo-ciemieniowej.
Zmiany w mózgu zostaną porównane między rTMS w zamkniętej pętli, otwartej pętli i pozorowanym rTMS, aby zidentyfikować lokalizację, siłę i odpowiedź na dawkę zmiany dla każdego stanu.
|
Do 2 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 60980-1
- R01MH126639 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .