Studie IMP4297 jako udržovací léčby po chemoterapii první linie u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků (FLAMES)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty mají schopnost číst, efektivně komunikovat s výzkumným pracovníkem a písemně podepsat ICF. Subjekty musí poskytnout ICF před jakýmikoli postupy specifikovanými ve studii
• Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let
• Nově diagnostikované, histologicky potvrzené FIGO stadium III-IV HGSOC nebo jiné histologické typy rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu s mutací BRCA (podle místní patologické diagnózy)
• Jedinci, kteří před randomizací dokončili chemoterapii první linie na bázi platiny (karboplatina nebo cisplatina) (intravenózní nebo intraperitoneální)

• Výsledky testu CA125 před léčbou musí splňovat následující specifická kritéria:

  • Pokud je první testovaná hodnota ≤ horní hranice normálu (ULN), subjekt může být randomizován bez druhého odběru vzorků
  • Pokud je první zkušební hodnota >ULN, musí být provedeno druhé hodnocení nejméně 7 dní po prvním. Pokud je hodnota druhého hodnocení subjektu o ≥15 % vyšší než hodnota prvního, subjekt není způsobilý k zařazení.
• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku (nápravná léčba krevními produkty ≤ 28 dní před první dávkou hodnoceného léku, jako je krevní transfuze, není povoleno)
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Subjekty musí mít očekávanou délku života ≥16 týdnů

Kritéria vyloučení:

• *Účast na plánování a/nebo provádění studie (platí pro sponzorský personál a/nebo zaměstnance pracoviště)
• Stav mutace BRCA je nejasný
• *Jedinci s časným onemocněním (FIGO stadium I nebo II)
• Subjekty s nádorovým hodnocením SD nebo PD po chemoterapii první linie
• *Více než jedna cytoredukční operace před randomizací studie. (Do studie mohou být zařazeni jedinci s nádorem považovaným za neresekabilní v diagnóze a pouze s biopsií nebo ooforektomií, následovanou pokračující chemoterapií a intermitentní cytoredukční operací)
• *Jedinci s dříve diagnostikovaným raným stádiem rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakoviny s následnou léčbou
• *Subjekty s dříve léčenou chemoterapií pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, včetně léčby dříve diagnostikovaného raného stadia rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Subjekty s ascitem zachyceným během posledních dvou cyklů chemoterapie před zařazením do studie
• *V této studii byli randomizováni
• *Před randomizací jste se účastnili jiné výzkumné lékové studie během chemoterapie
• *Historie jiných malignit za posledních 5 let, kromě následujících: adekvátně léčený karcinom štítné žlázy, nemelanomový karcinom kůže, účinně léčený karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ stadia I (DCIS), stadium I stupně 1 rakovina endometria nebo jiné solidní nádory, včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně), které byly léčeny účinně a bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let
• *Klasifikace II nebo vyšší závažné městnavé srdeční selhání hodnocené New York Heart Association (NYHA); anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou; anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před léčbou
• Jakákoli systémová chemoterapie nebo radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů) během 4 týdnů (nebo déle, v závislosti na vlastnostech použitého léku) před první dávkou hodnoceného léku
• Subjekty, které dostávaly silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 před první dávkou hodnoceného léku (může být zařazeno ≥ 5 poločasů vymývacího období od první dávky hodnoceného léku) a potřebují pokračovat v podávání těchto léků během studie
• *Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nezvrátila na ≤ 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 National Cancer Institute, s výjimkou alopecie
• * Subjekty s myelodysplastickým syndromem (MDS) / akutní myeloidní (AML) leukémií

• Mít aktivní nebo neléčené metastázy v centrálním nervovém systému; subjekty s léčenými metastázami v mozku mohou být zařazeny, pokud jsou splněna následující kritéria

  • bez progrese zobrazování ≥ 4 týdny po ukončení léčby (EOT);
  • Léčba dokončena ≥ 28 dní před první dávkou hodnoceného léku;
  • Léčba systémovými kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) není nutná ≤ 14 dní před první dávkou hodnoceného léku
• *Dostali léky cílené na poly-ADP-ribózapolymerázu (PARP)
• Mít klinicky významnou aktivní infekci podle uvážení zkoušejícího
• Anamnéza klinicky významného jaterního onemocnění podle uvážení zkoušejícího, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, anamnéza abúzu alkoholu nebo cirhózy; s výjimkou subjektů s předchozí virovou hepatitidou potvrzenou jako neaktivní metodou polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Máte infekci virem lidské imunodeficience (HIV)
• *Jedinci, kteří nejsou schopni polykat perorální přípravky a mají gastrointestinální poruchy, takže absorpce zkoumaného léku může být narušena
• *Kojící ženy
• *Jedinci se známou přecitlivělostí na hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky
• *Prodělali jste větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku
• Subjekty, podle uvážení zkoušejícího, se špatnou compliance nebo s jakýmikoli faktory nevhodnými pro účast v této studii; subjekty, podle uvážení zkoušejícího, nebudou vhodné pro účast v této studii kvůli jakékoli klinické nebo laboratorní abnormalitě