Une étude sur IMP4297 comme traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé (FLAMES)

Critère d'intégration:

• Les sujets ont la capacité de lire, de communiquer efficacement avec l'investigateur et de signer l'ICF par écrit. Les sujets doivent fournir l'ICF avant toute procédure spécifiée par l'étude
• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans
• HGSOC de stade III-IV FIGO nouvellement diagnostiqué et histologiquement confirmé ou d'autres types histologiques de cancer de l'ovaire, de cancer des trompes de Fallope ou de cancer péritonéal primitif avec mutation BRCA (selon le diagnostic pathologique local)
• Sujets ayant terminé une chimiothérapie de première ligne à base de platine (carboplatine ou cisplatine) (intraveineuse ou intrapéritonéale) avant la randomisation

• Les résultats des tests du CA125 avant traitement doivent répondre aux critères spécifiques suivants :

  • Si la première valeur de test est ≤ limite supérieure de la normale (ULN), le sujet peut être randomisé sans deuxième échantillonnage
  • Si la première valeur du test est >LSN, une deuxième évaluation doit être effectuée au moins 7 jours après la première. Si la valeur de la deuxième évaluation du sujet est ≥ 15 % supérieure à celle de la première, le sujet n'est pas éligible à l'inclusion
• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous, dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental (un traitement correctif avec des produits sanguins ≤ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental, comme la transfusion sanguine, n'est pas autorisé)
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Les sujets doivent avoir une espérance de vie ≥16 semaines

Critère d'exclusion:

• *Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (applicable au personnel du sponsor et/ou au personnel du site)
• Le statut de la mutation BRCA n'est pas clair
• *Sujets atteints d'une maladie précoce (FIGO stade I ou II)
• Sujets avec évaluation tumorale de SD ou PD après une chimiothérapie de première ligne
• * Plus d'une chirurgie de cytoréduction avant la randomisation de l'étude. (Les sujets avec une tumeur considérée comme non résécable dans le diagnostic et avec une biopsie ou une ovariectomie seulement, suivie d'une chimiothérapie continue et d'une chirurgie cytoréductrice intermittente peuvent être inscrits à l'étude)
• * Sujets ayant déjà reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire suivi d'un traitement
• * Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie pour toute tumeur abdominale ou pelvienne, y compris le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif diagnostiqué précédemment
• Sujets avec ascite dessinés au cours des deux derniers cycles de chimiothérapie avant l'inscription à l'étude
• * Ont été randomisés dans cette étude
• * Avoir participé à un autre essai de médicament expérimental pendant la chimiothérapie avant la randomisation
• * Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des cas suivants : cancer de la thyroïde traité de manière adéquate, cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ du col de l'utérus traité efficacement, carcinome canalaire in situ de stade I (CCIS), stade I de grade 1 cancer de l'endomètre ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) qui ont été traités efficacement et sans signe de maladie pendant plus de 5 ans
• *Insuffisance cardiaque congestive sévère de classification II ou supérieure évaluée par la New York Heart Association (NYHA) ; antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement ; antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le traitement
• Toute chimiothérapie ou radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 4 semaines (ou plus, selon les caractéristiques du médicament utilisé) avant la première dose du médicament expérimental
• Les sujets qui ont reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 avant la première dose du médicament expérimental (≥ 5 demi-vies de période de sevrage à partir de la première dose du médicament expérimental peuvent être inclus) et qui doivent continuer à recevoir ces médicaments pendant la étude
• * La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas récupéré à ≤ Grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03, à l'exception de l'alopécie
• *Sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA)

• Avoir des métastases actives ou non traitées dans le système nerveux central ; les sujets présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être recrutés si les critères suivants sont remplis

  • Ne pas avoir de progression d'imagerie ≥ 4 semaines après la fin du traitement (EOT) ;
  • Le traitement s'est terminé ≥ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental ;
  • Le traitement par des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) n'est pas nécessaire ≤ 14 jours avant la première dose du médicament expérimental
• *Avez reçu des médicaments ciblant la poly-ADP-ribose polymérase (PARP)
• Avoir une infection active cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur, y compris hépatite virale active ou autre, antécédent d'abus d'alcool ou de cirrhose ; sauf pour les sujets ayant déjà eu une hépatite virale dont l'inactivité a été confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• * Sujets incapables d'avaler des préparations orales et souffrant de troubles gastro-intestinaux, de sorte que l'absorption du médicament expérimental peut être perturbée
• *Femmes qui allaitent
• *Sujets présentant une hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à ses excipients
• * Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental
• Sujets, à la discrétion de l'investigateur, avec une mauvaise observance ou avec des facteurs inadaptés à la participation à cet essai ; sujets, à la discrétion de l'investigateur, inaptes à participer à cette étude en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire