Uno studio su IMP4297 come trattamento di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma ovarico avanzato (FLAMES)

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno la capacità di leggere, comunicare efficacemente con lo sperimentatore e firmare l'ICF per iscritto. I soggetti devono fornire ICF prima di qualsiasi procedura specificata dallo studio
• I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età
• HGSOC stadio III-IV FIGO di nuova diagnosi, confermata istologicamente o altri tipi istologici di carcinoma ovarico, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con mutazione BRCA (in base alla diagnosi patologica locale)
• Soggetti che hanno completato la chemioterapia di prima linea a base di platino (carboplatino o cisplatino) (per via endovenosa o intraperitoneale) prima della randomizzazione

• I risultati del test del CA125 prima del trattamento devono soddisfare i seguenti criteri specifici:

  • Se il primo valore del test è ≤ limite superiore della norma (ULN), il soggetto può essere randomizzato senza un secondo campionamento
  • Se il primo valore del test è >ULN, una seconda valutazione deve essere eseguita almeno 7 giorni dopo la prima. Se il valore della seconda valutazione del soggetto è ≥15% superiore a quello della prima, il soggetto non è idoneo all'inclusione
• I soggetti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito, entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale (il trattamento correttivo con emoderivati ​​≤28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale, come la trasfusione di sangue, non è consentito)
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane

Criteri di esclusione:

• *Partecipazione alla pianificazione e/o conduzione dello studio (applicabile al personale sponsor e/o al personale del sito)
• Lo stato della mutazione BRCA non è chiaro
• *Soggetti con malattia precoce (FIGO stadio I o II)
• Soggetti con valutazione del tumore di SD o PD dopo chemioterapia di prima linea
• *Più di un intervento chirurgico citoriduttivo prima della randomizzazione dello studio. (Soggetti con tumore considerato non resecabile nella diagnosi e con sola biopsia o ovariectomia, seguita da chemioterapia continua e chirurgia citoriduttiva intermittente possono essere arruolati nello studio)
• *Soggetti con precedente diagnosi di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario in fase iniziale seguito da trattamento
• *Soggetti con chemioterapia precedentemente ricevuta per qualsiasi tumore addominale o pelvico, incluso il trattamento di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario precedentemente diagnosticato
• Soggetti con ascite prelevata durante gli ultimi due cicli di chemioterapia prima dell'arruolamento nello studio
• *Sono stati randomizzati in questo studio
• *Aver partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale durante la chemioterapia prima della randomizzazione
• * Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei seguenti: carcinoma tiroideo adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice trattato efficacemente, carcinoma duttale in situ in stadio I (DCIS), stadio I grado 1 cancro dell'endometrio o altri tumori solidi, compresi i linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) che sono stati trattati in modo efficace e senza evidenza di malattia per più di 5 anni
• *Insufficienza cardiaca congestizia grave di classificazione II o superiore valutata dalla New York Heart Association (NYHA); storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del trattamento; storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del trattamento
• Qualsiasi chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi) entro 4 settimane (o più a lungo, a seconda delle caratteristiche del farmaco utilizzato) prima della prima dose del farmaco sperimentale
• Soggetti che hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 prima della prima dose del farmaco sperimentale (possono essere arruolati ≥ 5 emivite del periodo di washout dalla prima dose del farmaco sperimentale) e devono continuare a ricevere questi farmaci durante il studio
• *La tossicità da una precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute, ad eccezione dell'alopecia
• *Soggetti con Sindrome Mielodisplastica (MDS)/Leucemia Mieloide Acuta (AML)

• Avere metastasi attive o non trattate nel sistema nervoso centrale; i soggetti con metastasi cerebrali trattate possono essere arruolati se sono soddisfatti i seguenti criteri

  • Nessuna progressione di imaging ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento (EOT);
  • Il trattamento è stato completato ≥ 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;
  • Non è necessario il trattamento con corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale
• *Ha ricevuto farmaci mirati alla poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP)
• Avere un'infezione attiva clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore
• Storia di malattia epatica clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, storia di abuso di alcol o cirrosi; ad eccezione dei soggetti con precedente epatite virale confermata inattiva dal test della reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• *Soggetti che non sono in grado di deglutire preparazioni orali e con disturbi gastrointestinali, quindi l'assorbimento del farmaco sperimentale potrebbe essere interferito
• *Donne che allattano
• *Soggetti con nota ipersensibilità al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti
• *Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale
• Soggetti, a discrezione dello sperimentatore, con scarsa compliance o con qualsiasi fattore inadatto alla partecipazione a questo studio; soggetti, a discrezione dello sperimentatore, non idonei alla partecipazione a questo studio a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio