Plinabulin iv roztok v prevenci TAC indukované neutropenie

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy, které jsou v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Podle názoru jejich ošetřujícího onkologa jsou kandidáty na alespoň 4 cykly chemoterapie s TAC (docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid).

3. Pacienti, kteří jsou kandidáty na adjuvantní nebo neoadjuvantní TAC, budou splňovat všechna následující kritéria:

   Biopsie prokázaná, rakovina prsu v časném stadiu (I. a II. stádium) a III.

4. Vyžaduje se patologické potvrzení rakoviny.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Mít životnost 3 měsíce nebo více.

7. Následující laboratorní výsledky poskytnuté centrální laboratoří během 14 dnů před podáním studovaného léku:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem; hemoglobin ≥ 9 g/dl nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem; vypočtená clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; Celkový bilirubin v séru ≤ horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jako 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN, pokud je alkalický fosfát > 2,5 x ULN).

8. Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN, na základě výsledků centrální laboratoře.
9. Ženy ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících jakékoli známky menstruace. Ženy, které mají amenoreu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

Ženy ve fertilním věku (tj. menstruující ženy) musí mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči musí být potvrzeny sérovým testem) doložený během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.

Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním dvou forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko plus jednu bariérovou metodu; (b) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda; c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie); nebo (d) partner po vasektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza myeloidní leukémie, myelodysplastického syndromu nebo srpkovité anémie.
2. Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4, CYP2D6 nebo P-glykoproteinu (P-gp) do 14 dnů od prvního podání studovaného léčiva a po dobu trvání studie.
3. Obdrželi zkoumanou látku nebo vakcínu proti nádorům během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí léčby a nemají žádná >Stupeň 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) nežádoucích událostí souvisejících s léčbou (TEAE).
4. Podávání jakékoli souběžné protinádorové léčby (včetně souběžných anti-HER2/neu látek, jako je trastuzumab [Herceptin], trastuzumab emtansin [TDM-1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
5. Absolvoval předchozí transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.
6. Mít koexistující aktivní infekci nebo dostávat systémovou antiinfekční léčbu do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
7. Souběžná nebo předchozí radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Chronické užívání filgrastimu, pegfilgrastimu nebo jakéhokoli bioekvivalentu (biosimilárního) pro těžkou chronickou neutropenii nebo jiný syndrom chronické neutropenie.
9. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná arteriální trombóza, symptomatická plicní embolie a psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavky studie nebo jakékoli jiné podmínky, které by pacientovi bránily ve studijní léčbě podle uvážení zkoušejícího.
10. Významná předchozí expozice doxorubicinu (>240 mg/m2) nebo antracyklinu, která by vylučovala bezpečné podání chemoterapie TAC, jak je popsáno v protokolu.

11. Významná kardiovaskulární anamnéza:

    Srdeční ventrikulární dysfunkce inhibující schopnost pacienta přijímat 4 cykly doxorubicinu.

    Anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční během 1 roku (v okně do 18 dnů méně než 1 rok) před prvním podáním léku ve studii Nekontrolovaná arytmie Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu Nálezy na elektrokardiogramu (EKG) v souladu s aktivní ischemickou chorobou srdeční New York srdeční onemocnění třídy III nebo IV srdeční asociace; Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale > 150 mm Hg systolický a > 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní léčbě

12. Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředu. (Současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná). Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
13. Jakákoli jiná aktivní malignita vyžadující aktivní léčbu.
14. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), která vyžaduje antivirovou léčbu nebo pacient má detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); povrchová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBs) bez detekovatelného HBsAg nevylučuje pacienty ze studie. Infekce hepatitidou C (reaktivní protilátka proti hepatitidě C), která vyžaduje léčbu, rovněž vylučuje pacienty ze studie.
16. Žena, která je těhotná nebo kojící.
17. Použití profylaktických antibiotik.
18. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
19. Anamnéza alergie na kterýkoli ze studovaných léků.