Plinabulin iv. oldat a TAC által kiváltott neutropenia megelőzésében

Bevételi kritériumok:

1. Olyan nők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesek.
2. Kezelő onkológiai kutatójuk véleménye szerint legalább 4 ciklusú kemoterápiás TAC-kezelésre (docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid) jelöltek.

3. Az adjuváns vagy neoadjuváns TAC-ra jelölt betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

   Biopsziával igazolt, korai stádiumú (I. és II. stádium) és III. stádiumú emlőrák, és 60 napon belül van a diagnosztikai vagy sebészeti beavatkozást követően (biopszia, umpectomia, mastectomia), és korábban nem részesültek kemoterápiában.

4. A rák patológiás megerősítése szükséges.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. A várható élettartam 3 hónap vagy több.

7. Az alábbi laboratóriumi eredmények a központi laboratórium által a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/L a növekedési faktor támogatásától függetlenül; hemoglobin ≥ 9 g/dl, függetlenül a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától; számított kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján; A szérum összbilirubin értéke ≤ a normál felső határa (ULN); az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) 2,5-szerese ULN-nek (≤ 1,5-szeres ULN, ha az alkalikus foszfát > 2,5-szeres ULN).

8. A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN, az aktivált parciális thromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, a központi laboratóriumi eredmények alapján.
9. A fogamzóképes nők terhességi tesztje negatív a szűréskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél korábban nem végeztek méheltávolítást, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén vagy petefészek-szuppresszió következménye.

Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 24 órán belül.

A vizsgálatba bevont, szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy két elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt és egy gát módszert; (b) legalább 3 hónapig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlás (pl. orális, injekciós, implantátum, transzdermális) és egy barrier módszer alkalmazása mellett; c) 2 gát módszer. Hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, membránok és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak); vagy (d) vazectomizált partner.

Kizárási kritériumok:

1. Mielogén leukémia, mielodiszpláziás szindróma vagy sarlósejtes betegség anamnézisében.
2. Erős CYP3A4, CYP2D6 vagy P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok és induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 14 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt.
3. vizsgálati szert vagy tumorvakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül; a betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelés során fellépő toxicitásból, és nincs 1. fokozatú mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) (v4.03) kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE).
4. Bármilyen egyidejű rákellenes kezelésben részesül (beleértve az egyidejűleg alkalmazott anti-HER2/neu szereket, mint például a trastuzumab [Herceptin], trastuzumab emtansine [TDM-1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
5. Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt kapott.
6. Egyidejűleg fennálló aktív fertőzése van, vagy szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
7. Egyidejű vagy korábbi sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
8. A filgrasztim, pegfilgrasztim vagy bármely bioekvivalens (biohasonló) krónikus alkalmazása súlyos krónikus neutropenia vagy más krónikus neutropenia szindróma esetén.
9. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan cukorbetegség, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan artériás trombózis, tüneti tüdőembólia és pszichiátriai betegség, amely korlátozza az előírások betartását. vizsgálati követelmények vagy bármely más olyan körülmény, amely a vizsgáló belátása szerint kizárná a beteget a vizsgálati kezelésből.
10. Jelentős korábbi doxorubicin (>240 mg/m2) vagy antraciklin expozíció, amely kizárná a TAC kemoterápia biztonságos alkalmazását a protokollban leírtak szerint.

11. Jelentős szív- és érrendszeri anamnézis:

    Szívkamrai diszfunkció, amely gátolja a beteg azon képességét, hogy 4 ciklus doxorubicint kapjon.

    Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség anamnézisében az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 éven belül (legfeljebb 18 napos ablakon belül, 1 évnél rövidebb időn belül) Nem kontrollált aritmia Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében Az aktív ischaemiás szívbetegséggel összhangban lévő elektrokardiogram (EKG) leletek New York Szívszövetség III. vagy IV. osztályú szívbetegség; Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan >150 Hgmm szisztolés és >100 Hgmm diasztolés vérnyomás

12. Vérzéses hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy aktív, nem kontrollált peptikus fekélybetegség anamnézisében. (A ranitidinnel vagy annak ekvivalensével és/vagy omeprazollal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel történő egyidejű terápia elfogadható). Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására.
13. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás.
15. Aktív Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel, vagy a betegben kimutatható Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) van; A kimutatható HBsAg nélküli hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs) nem zárja ki a betegeket a vizsgálatból. A kezelést igénylő hepatitis C fertőzés (Hepatitis C antitestreaktív) szintén kizárja a betegeket a vizsgálatból.
16. Terhes vagy szoptató nőbeteg.
17. Profilaktikus antibiotikumok alkalmazása.
18. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.
19. Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni allergia anamnézisében.