Plinabulin iv Solution en la prevención de la neutropenia inducida por TAC

Criterios de inclusión:

1. Mujeres que tengan al menos 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. A juicio de su investigador oncológico tratante, son candidatos a al menos 4 ciclos de quimioterapia con TAC (docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida).

3. Los pacientes que son candidatos para TAC adyuvante o neoadyuvante cumplirán con todos los siguientes criterios:

   Cáncer de mama en etapa temprana (etapas I y II) y etapa III comprobado por biopsia, y Están dentro de los 60 días de un diagnóstico o procedimiento quirúrgico (biopsia, umpectomía, mastectomía), y No han recibido quimioterapia previa.

4. Se requiere confirmación patológica de cáncer.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Tener una esperanza de vida de 3 meses o más.

7. Los siguientes resultados de laboratorio proporcionados por el laboratorio central dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento; hemoglobina ≥ 9 g/dL independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento; aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault; Bilirrubina sérica total ≤ límite superior de lo normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) como 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN si el fosfato alcalino es > 2,5 x ULN).

8. Tiempo de protrombina (PT) e índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, según los resultados del laboratorio central.
9. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que hayan tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que menstrúan) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.

Las mujeres sexualmente activas en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino más un método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más un método de barrera; (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de leucemia mielógena, síndrome mielodisplásico o enfermedad de células falciformes.
2. Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4, CYP2D6 o glicoproteína P (P-gp), dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
3. Recibió un agente en investigación o una vacuna contra el tumor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de un tratamiento previo y no tener eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) >Grado 1 Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (v4.03).
4. Recibir cualquier terapia contra el cáncer concurrente (incluidos agentes anti-HER2/neu concomitantes como trastuzumab [Herceptin], trastuzumab emtansina [TDM-1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
5. Recibió un trasplante previo de médula ósea o de células madre.
6. Tiene una infección activa coexistente o recibió un tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Radioterapia simultánea o previa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Uso crónico de filgrastim, pegfilgrastim o cualquier bioequivalente (biosimilar) para la neutropenia crónica grave u otro síndrome de neutropenia crónica.
9. Presencia de cualquier enfermedad grave o no controlada que incluye, entre otros: diabetes no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, trombosis arterial no controlada, embolia pulmonar sintomática y enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o cualquier otra condición que impida que el paciente reciba el tratamiento del estudio según el criterio del investigador.
10. Exposición previa significativa a doxorrubicina (>240 mg/m2) o antraciclina que impediría la administración segura de quimioterapia TAC como se describe en el protocolo.

11. Antecedentes cardiovasculares significativos:

    Disfunción ventricular cardíaca que inhibe la capacidad del paciente para recibir 4 ciclos de doxorrubicina.

    Antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica en el plazo de 1 año (dentro de una ventana de hasta 18 días menos de 1 año) antes de la primera administración del fármaco del estudio Arritmia no controlada Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QT Hallazgos en el electrocardiograma (ECG) compatibles con cardiopatía isquémica activa Nueva York enfermedad cardiaca clase III o IV de la Heart Association; Hipertensión no controlada: presión arterial consistentemente >150 mm Hg sistólica y > 100 mm Hg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva

12. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o úlcera péptica activa no controlada. (La terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo que se sabe que predispone al íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
13. Cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento activo.
14. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) que requiere tratamiento antiviral o el paciente tiene antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HBsAg); El anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) sin HBsAg detectable no excluye a los pacientes del estudio. La infección por hepatitis C (anticuerpo reactivo de la hepatitis C) que requiere tratamiento también excluye a los pacientes del estudio.
16. Paciente mujer embarazada o en período de lactancia.
17. Uso de antibióticos profilácticos.
18. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
19. Antecedentes de alergia a cualquiera de los fármacos del estudio.