Plinabulin iv lösning för att förhindra TAC-inducerad neutropeni

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor som är minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Enligt deras behandlande onkologiska utredare är de kandidater för minst 4 cykler av kemoterapi med TAC (docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid).

3. Patienter som är kandidater för adjuvant eller neoadjuvant TAC kommer att uppfylla alla följande kriterier:

   Biopsi bevisad, tidigt stadium (stadium I och II) och stadium III bröstcancer, och är inom 60 dagar efter ett diagnostiskt eller kirurgiskt ingrepp (biopsi, umpektomi, mastektomi) och har inte haft någon tidigare kemoterapi.

4. Patologisk bekräftelse av cancer krävs.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Ha en förväntad livslängd på 3 månader eller mer.

7. Följande laboratorieresultat tillhandahållna av centrallaboratoriet inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet:

   ANC ≥ 1,5 x 10^9/L oberoende av tillväxtfaktorstöd; hemoglobin ≥ 9 g/dL oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd; beräknat kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; Serum totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) som 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN om alkaliskt fosfat är > 2,5 x ULN).

8. Protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, baserat på centrala laboratorieresultat.
9. Kvinnor i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har haft amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.

Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet plus en barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller (d) en vasektomiserad partner.

Exklusions kriterier:

1. Historik av myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller sicklecellssjukdom.
2. Användning av starka CYP3A4-, CYP2D6- eller P-glykoprotein (P-gp)-hämmare och inducerare, inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.
3. Fick ett undersökningsmedel eller tumörvaccin inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Patienter måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare behandling och inte ha några >Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
4. Erhåller någon samtidig anticancerterapi (inklusive samtidiga anti-HER2/neu-medel såsom trastuzumab [Herceptin], trastuzumab emtansin [TDM-1, Kadcyla®], pertuzumab [Perjeta®], lapatinib [Tykerb®]).
5. Fick en tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
6. Ha en samexisterande aktiv infektion eller fått systemisk anti-infektionsbehandling inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Samtidig eller tidigare strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Kronisk användning av filgrastim, pegfilgrastim eller någon bioekvivalent (biosimilär) för svår kronisk neutropeni eller annat kroniskt neutropenisyndrom.
9. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad diabetes, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad arteriell trombos, symtomatisk lungemboli och psykiatrisk kompliance med som skulle begränsa studiekrav eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från studiebehandling enligt utredarens gottfinnande.
10. Betydande tidigare exponering för doxorubicin (>240 mg/m2) eller antracyklin som skulle utesluta säker administrering av TAC-kemoterapi enligt beskrivningen i protokollet.

11. Betydande kardiovaskulär historia:

    Hjärtventrikulär dysfunktion som hämmar patientens förmåga att få 4 cykler av doxorubicin.

    Anamnes med hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på upp till 18 dagar mindre än 1 år) före administrering av första studieläkemedlet Okontrollerad arytmi Anamnes med medfödd QT-förlängning Fynd från elektrokardiogram (EKG) överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsjukdom; Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent >150 mm Hg systoliskt och > 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin

12. Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsårsjukdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
13. Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv terapi.
14. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
15. Aktiv Hepatit B-virus (HBV)-infektion som kräver antiviral behandling eller patienten har detekterbar Hepatit B-ytantigen (HBsAg); hepatit B ytantikropp (anti-HBs) utan detekterbart HBsAg utesluter inte patienter från studien. Hepatit C-infektion (Hepatit C-antikroppsreaktiv) som kräver behandling utesluter också patienter från studien.
16. Kvinnlig patient som är gravid eller ammar.
17. Användning av profylaktisk antibiotika.
18. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
19. Historik med allergi mot något av studieläkemedlen.