BCMA a CD19 cílené rychlé duální CAR-T pro BCMA+ refrakterní/recidivující mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou předchozí diagnózu aktivního mnohočetného myelomu, jak je definováno aktualizovanými kritérii IMWG;

2. Diagnostika MM s relabujícím nebo refrakterním onemocněním. Definice refrakterního/relapsu:

   1. Absolvoval alespoň 3 předchozí léčebné linie nebo primárně refrakterní, jak je definováno v doporučeních Consensus pro jednotné hlášení klinických studií: zpráva Mezinárodního konsenzuálního panelu workshopu o myelomu 1. Předchozí terapie by měla zahrnovat PI a IMiD. Poznámka: Pacienti by měli podstoupit alespoň 1 cyklus léčby v každé linii. Indukce s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní následovaná udržovací terapií je považována za jedinou linii terapie.
   2. Absolvoval alespoň 2 předchozí léčebné linie, když byl refrakterní k imunomodulačnímu léčivu (IMiD) i inhibitoru proteazomu (PI) (refrakterní byla definována podle konsenzuálních kritérií IMWG);
3. Odhadovaná délka života ≥3 měsíce;
4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
5. Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75*10E9/l;
6. počet krevních destiček ≥ 50*10E9/l;
7. Absolutní počet lymfocytů ≥ 1*10E8/l;
8. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky: a)Celkový bilirubin ≤ 2×ULN (kromě Gilbertova syndromu); ALT a/nebo AST ≤ 3 × ULN; b) clearance sérového kreatininu ≥ 40 ml/min, vypočtená Cockcroft-Gaultem; c) Upravený sérový vápník ≤ 12,5 mg/dl nebo volný iont vápníku ≤ 6,5 mg/dl (1,6 mmol/L);
9. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace leukaferézy;
10. Subjekty a sexuální partneři s plodností jsou ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 100 dnů po infuzi buněk CART;
11. Subjekty musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Doprovázené dalšími nekontrolovanými malignitami. Z tohoto kritéria existují dvě výjimky: Přijatý karcinom radikální terapie bez aktivity během 3 let před screeningem; a plně ošetřený nemelanom kůže;
2. Jakékoli situace, které subjekty nepřijímají nebo tolerují plánovanou terapii nebo chápou informovaný souhlas; nebo jakákoli situace, ve které se výzkumníci domnívají, že účast v této studii není v nejlepším zájmu subjektu (např. poškození zdraví), nebo jakákoli situace, která může zabránit, omezit nebo zmást hodnocení;
3. Křeče nebo stoka během posledních 6 měsíců;
4. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ III), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné cerebrální ischemie, infarktu myokardu, LEVF< 45 % (stanoveno echokardiogramem nebo skenováním vícedveřového okruhu);
5. Pacienti mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS (včetně kraniálních neuropatií nebo hromadných lézí a leptomeningeálního onemocnění);
6. Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb pozitivním a titrem HBV DNA z periferní krve je vyšší než spodní mez detekce výzkumné instituce; HCV protilátka pozitivní; HIV pozitivní protilátky; pozitivní primární screeningová protilátka na syfilis;
7. Přítomnost nebo podezření na houby, bakterie, viry nebo jiné infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadující intravenózní léčbu;
8. Aktivita autoimunitních onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), nebo historie autoimunitního onemocnění během posledních 3 let;
9. Klinické známky demence nebo změny duševního stavu.
10. Existuje plicní fibróza;
11. Alergičtí jedinci nebo těžká přecitlivělost v anamnéze;
12. Požadavek na inhalaci kyslíku pro udržení adekvátní saturace kyslíkem;
13. Operace (kromě operace v lokální anestezii) plánujte 2 týdny před aferézou. během nebo 2 týdny po infuzi CART;
14. Chemoterapie zakázána pro cyklofosfamid nebo fludarabin;
15. Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství během léčby nebo do 100 dnů po léčbě;
16. Pacienti, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že nejsou pro tuto stopu vhodní.