BCMA e CD19 Fast Dual CAR-T mirato per mieloma multiplo refrattario/ricaduto BCMA+

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi precedente confermata di mieloma multiplo attivo come definito dai criteri IMWG aggiornati;

2. Diagnosi di MM con malattia recidivante o refrattaria. Definizione di refrattarietà/ricaduta:

   1. Avere avuto almeno 3 precedenti linee di terapia o refrattaria primaria come definito dalle raccomandazioni di consenso per la segnalazione uniforme degli studi clinici: rapporto dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. La terapia precedente dovrebbe includere PI e IMiD. Nota: i pazienti devono essere sottoposti almeno a un trattamento completo di 1 ciclo in ciascuna linea. L'induzione con o senza trapianto di cellule staminali emopoietiche seguita da terapia di mantenimento è considerata una singola linea di terapia.
   2. Avere avuto almeno 2 precedenti linee di terapia quando era refrattario sia al farmaco immunomodulatore (IMiD) che all'inibitore del proteasoma (PI) (refrattario è stato definito dai criteri di consenso IMWG);
3. Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi;
4. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL;
5. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,75*10E9/L;
6. Conta piastrinica ≥ 50*10E9/L;
7. Conta linfocitaria assoluta ≥ 1*10E8/L;
8. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti: a) Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert); ALT e/o AST ≤3 × ULN; b) clearance della creatinina sierica ≥ 40 mL/min, calcolata da Cockcroft-Gault; c) Calcio sierico corretto ≤ 12,5 mg/dL o calcio ione libero ≤ 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L);
9. Accesso venoso sufficiente per la raccolta della leucaferesi e nessuna altra controindicazione alla leucaferesi;
10. I soggetti e il partner sessuale con fertilità sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 100 giorni dopo l'infusione di cellule CART;
11. I soggetti devono aver firmato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Accompagnato da altri tumori maligni incontrollati. Ci sono due eccezioni a questo criterio: Carcinoma della terapia radicale ricevuto senza attività entro 3 anni prima dello screening; e pelle completamente trattata non melanoma;
2. Qualsiasi situazione non vantaggiosa per i soggetti da accettare o tollerare alla terapia pianificata o comprendere il consenso informato; o qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengano che la partecipazione a questo studio non sia nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, danno alla salute), o qualsiasi situazione che possa impedire, limitare o confondere la valutazione;
3. Convulsioni o ictus negli ultimi 6 mesi;
4. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ III), angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria, infarto miocardico, LEVF < 45 % (valutata da un ecocardiogramma o da una scansione del circuito multiporta);
5. I pazienti presentano metastasi o interessamento del sistema nervoso centrale (SNC) (incluse neuropatie craniche o lesioni di massa e malattia leptomeningea);
6. Soggetti con HBsAg o HBcAb positivo e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; anticorpo anti-HCV positivo; anticorpo HIV positivo; anticorpo di screening primario della sifilide positivo;
7. Presenza o sospetto di funghi, batteri, virus o altre infezioni incontrollabili o che richiedono un trattamento endovenoso;
8. Attività di malattie autoimmuni (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico), o storia di malattia autoimmune negli ultimi 3 anni;
9. Evidenza clinica di demenza o alterazioni dello stato mentale.
10. Esiste di fibrosi polmonare;
11. Soggetti allergici o anamnesi di grave ipersensibilità;
12. Requisito di inalazione di ossigeno per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno;
13. Chirurgia (ad eccezione della chirurgia in anestesia locale) pianificare 2 settimane prima dell'aferesi. durante o 2 settimane dopo l'infusione di CART;
14. Chemioterapia vietata per ciclofosfamide o fludarabina;
15. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante o entro 100 giorni dal trattamento;
16. Pazienti ritenuti non appropriati per questo percorso dallo sperimentatore.