BCMA y CD19 dirigidos Fast Dual CAR-T para BCMA+ refractario/mieloma múltiple en recaída

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico previo confirmado de mieloma múltiple activo según lo definido por los criterios actualizados del IMWG;

2. Diagnóstico de MM con enfermedad recidivante o refractaria. Definición de refractario/recaída:

   1. Haber tenido al menos 3 líneas de terapia previas o refractario primario según lo definido por las recomendaciones del Consenso para el informe uniforme de ensayos clínicos: informe del Panel de Consenso del Taller Internacional sobre Mieloma 1. La terapia previa debe incluir IP e IMiD. Nota: Los pacientes deben someterse al menos a un tratamiento completo de 1 ciclo en cada línea. La inducción con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas seguida de terapia de mantenimiento se considera una línea única de terapia.
   2. Haber tenido al menos 2 líneas de terapia anteriores cuando era refractario tanto al fármaco inmunomodulador (IMiD) como al inhibidor del proteasoma (PI) (refractario se definió según los criterios de consenso del IMWG);
3. Esperanza de vida estimada ≥3 meses;
4. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL;
5. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,75*10E9/L;
6. Recuento de plaquetas ≥ 50*10E9/L;
7. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 1*10E8/L;
8. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos: a) Bilirrubina total ≤ 2×LSN (excepto Síndrome de Gilbert); ALT y/o AST ≤3 × LSN; b) aclaramiento de creatinina sérica ≥ 40 mL/min, calculado por Cockcroft-Gault; c) Calcio sérico corregido ≤ 12,5 mg/dL o calcio iónico libre ≤ 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L);
9. Acceso venoso suficiente para la recolección de leucoféresis y ninguna otra contraindicación para la leucoféresis;
10. Los sujetos y su pareja sexual con fertilidad están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 100 días después de la infusión de células CART;
11. Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Acompañado de otras neoplasias malignas no controladas. Hay dos excepciones a este criterio: Carcinoma de terapia radical recibido sin actividad dentro de los 3 años antes de la selección; y piel completamente tratada sin melanoma;
2. Cualquier situación que no sea beneficiosa para que los sujetos acepten o toleren la terapia planificada o comprendan el consentimiento informado; o cualquier situación en la que los investigadores crean que la participación en este estudio no es lo mejor para el sujeto (p. ej., daño a la salud), o cualquier situación que pueda impedir, limitar o confundir la evaluación;
3. Convulsión o avivamiento en los últimos 6 meses;
4. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica dentro de los 6 meses previos a la selección, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ III), angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria, infarto de miocardio, LEVF < 45 % (evaluado por ecocardiograma o exploración de circuito multipuerta);
5. Los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o compromiso del SNC (incluidas neuropatías craneales o lesiones en masa y enfermedad leptomeníngea);
6. Sujetos con HBsAg positivo o HBcAb positivo y el título de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; Anticuerpos VHC positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos;
7. Presencia o sospecha de hongos, bacterias, virus u otras infecciones incontrolables o que requieran tratamiento intravenoso;
8. Actividad de enfermedades autoinmunes (como enfermedad de crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico), o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 3 años;
9. Evidencia clínica de demencia o cambios del estado mental.
10. Existencia de fibrosis pulmonar;
11. Sujetos alérgicos o antecedentes de hipersensibilidad severa;
12. Requisito de inhalación de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno adecuada;
13. Plan de cirugía (excepto cirugía con anestesia local) 2 semanas antes de la aféresis. durante o 2 semanas después de la infusión de CART;
14. Quimioterapia prohibida para ciclofosfamida o fludarabina;
15. Embarazada o lactando, o planeando tener un embarazo durante o dentro de los 100 días posteriores al tratamiento;
16. Pacientes que el investigador considera que no son apropiados para este ensayo.