BCMA och CD19 Targeted Fast Dual CAR-T för BCMA+ refraktärt/återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en bekräftad tidigare diagnos av aktivt multipelt myelom enligt definitionen av de uppdaterade IMWG-kriterierna;

2. Diagnos av MM med återfall eller refraktär sjukdom. Definition av refraktär/återfall:

   1. Har haft minst 3 tidigare behandlingslinjer eller primär refraktär enligt definitionen i Consensus rekommendationer för enhetlig rapportering av kliniska prövningar: rapport från International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Tidigare behandling bör inkludera PI och IMiD. Obs: Patienter bör genomgå minst en fullständig behandling i en cykel i varje linje. Induktion med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation följt av underhållsbehandling anses vara en enda behandlingslinje.
   2. Har haft minst 2 tidigare behandlingslinjer när det är refraktärt mot både immunmodulerande läkemedel (IMiD) och proteasomhämmare (PI) (Refraktär definierades av IMWG-konsensuskriterier);
3. Beräknad förväntad livslängd ≥3 månader;
4. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL;
5. Absolut neutrofilantal ≥ 0,75*10E9/L;
6. Trombocytantal ≥ 50*10E9/L;
7. Absolut lymfocytantal ≥ 1*10E8/L;
8. Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav: a)Totalt bilirubin ≤ 2×ULN(förutom Gilberts syndrom); ALT och/eller ASAT ≤3 × ULN; b) clearance av serumkreatinin ≥ 40 ml/min, beräknat av Cockcroft-Gault; c) Korrigerad serumkalcium ≤ 12,5 mg/dL eller fri jonkalcium ≤ 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L);
9. Tillräcklig venös tillgång för insamling av leukaferes och inga andra kontraindikationer mot leukaferes;
10. Försökspersoner och sexpartner med fertilitet är villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 100 dagar efter CART-cellinfusion;
11. Försökspersoner måste ha undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tillsammans med andra okontrollerade maligniteter. Det finns två undantag från detta kriterium: Mottaget radikalterapikarcinom utan aktivitet inom 3 år före screening; och fullständigt behandlad hud icke-melanom;
2. Alla situationer som inte gynnar försökspersonerna att acceptera eller tolerera planerad terapi eller förstå informerat samtycke; eller någon situation där utredarna anser att deltagande i denna studie inte ligger i försökspersonens bästa (t.ex. skada på hälsan), eller någon situation som kan förhindra, begränsa eller förvirra bedömningen;
3. Kramper eller uppblåsthet under de senaste 6 månaderna;
4. All instabilitet av systemisk sjukdom inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (NYHA) klassificering ≥ III), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk, hjärtinfarkt, LEVF < 45 % (bedömd med ett ekokardiogram eller flerdörrskretsskanning);
5. Patienter har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-engagemang (inklusive kranialneuropatier eller massskador och leptomeningeal sjukdom);
6. Försökspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb postiv och perifert blod HBV-DNA-titer är högre än den nedre detektionsgränsen för forskningsinstitutionen; HCV antikropp positiv; HIV-antikroppspositiv; syfilis primär screening antikropp positiv;
7. Närvaro eller misstanke om svampar, bakterier, virus eller andra infektioner som är okontrollerbara eller som kräver intravenös behandling;
8. Aktivitet av autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), eller historia av autoimmun sjukdom under de senaste 3 åren;
9. Kliniska bevis på demens eller förändringar i mentalt tillstånd.
10. Förekommer av lungfibros;
11. Allergipatienter eller historia av allvarlig överkänslighet;
12. Syreinandningskrav för att upprätthålla adekvat syremättnad;
13. Operation (förutom lokalbedövning) planera 2 veckor före aferes. under eller 2 veckor efter CART-infusion;
14. Kemoterapi förbjuden för cyklofosfamid eller fludarabin;
15. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under eller inom 100 dagar efter behandling;
16. Patienter som anses inte vara lämpliga för detta spår av utredaren.