BCMA e CD19 Targeted Dual CAR-T rápido para BCMA+ refratário/mieloma múltiplo recidivado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico prévio confirmado de mieloma múltiplo ativo, conforme definido pelos critérios atualizados do IMWG;

2. Diagnóstico de MM com doença recidivante ou refratária. Definição de Refratário/recidiva:

   1. Tiveram pelo menos 3 linhas anteriores de terapia ou refratários primários, conforme definido pelas recomendações do Consenso para o relatório uniforme de ensaios clínicos: relatório do Painel de Consenso do International Myeloma Workshop 1. A terapia anterior deve incluir IP e IMiD. Nota: Os pacientes devem ser submetidos a pelo menos 1 ciclo completo de tratamento em cada linha. A indução com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas seguida de terapia de manutenção é considerada uma única linha de terapia.
   2. Ter tido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia quando refratário a drogas imunomoduladoras (IMiD) e inibidores de proteassoma (PI) (refratário foi definido pelos critérios de consenso do IMWG);
3. Expectativa de vida estimada ≥3 meses;
4. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL;
5. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,75*10E9/L;
6. Contagem de plaquetas ≥ 50*10E9/L;
7. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 1*10E8/L;
8. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos: a) Bilirrubina total ≤ 2×LSN (exceto para Síndrome de Gilbert); ALT e/ou AST ≤3 × LSN; b) depuração da creatinina sérica ≥ 40 mL/min, calculada por Cockcroft-Gault; c)Cálcio sérico corrigido ≤ 12,5mg/dL ou cálcio de íons livres ≤ 6,5mg/dL(1,6mmol/L);
9. Acesso venoso suficiente para coleta de leucaférese e nenhuma outra contraindicação à leucaférese;
10. Indivíduos e parceiros sexuais com fertilidade estão dispostos a usar método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 100 dias após a infusão de células CART;
11. Os sujeitos devem ter assinado consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Acompanhado por outras malignidades não controladas. Há duas exceções a este critério: Carcinoma recebido por terapia radical sem atividade dentro de 3 anos antes da triagem; e pele não melanoma totalmente tratada;
2. Quaisquer situações não benéficas para os sujeitos aceitarem ou tolerarem a terapia planejada ou entenderem o consentimento informado; ou qualquer situação em que os investigadores acreditem que a participação neste estudo não é do melhor interesse do sujeito (por exemplo, danos à saúde), ou qualquer situação que possa impedir, limitar ou confundir a avaliação;
3. Convulsão ou AVC nos últimos 6 meses;
4. Qualquer instabilidade de doença sistêmica dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ III), angina instável, acidente vascular cerebral ou isquêmico cerebral transitório, infarto do miocárdio, LEVF < 45 % (avaliado por ecocardiograma ou varredura de circuito multiportas);
5. Os pacientes têm metástases do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do SNC (incluindo neuropatias cranianas ou lesões em massa e doença leptomeníngea);
6. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivo e título de DNA do VHB no sangue periférico superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; anticorpo VHC positivo; anticorpo HIV positivo; anticorpo de triagem primária para sífilis positivo;
7. Presença ou suspeita de fungos, bactérias, vírus ou outras infecções incontroláveis ​​ou que necessitem de tratamento intravenoso;
8. Atividade de doenças autoimunes (como doença de crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) ou história de doença autoimune nos últimos 3 anos;
9. Evidência clínica de demência ou alterações do estado mental.
10. Existência de fibrose pulmonar;
11. Sujeitos alérgicos ou história de hipersensibilidade grave;
12. Necessidade de inalação de oxigênio para manter a saturação de oxigênio adequada;
13. A cirurgia (exceto cirurgia com anestesia local) é planejada 2 semanas antes da aférese. durante ou 2 semanas após a infusão de CART;
14. Quimioterapia proibida para ciclofosfamida ou fludarabina;
15. Grávida ou lactante, ou planejando engravidar durante ou dentro de 100 dias após o tratamento;
16. Pacientes considerados inadequados para esta trilha pelo investigador.