BCMA und CD19 Targeted Fast Dual CAR-T für BCMA+ refraktäres/rezidiviertes multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte vorherige Diagnose eines aktiven multiplen Myeloms gemäß den aktualisierten IMWG-Kriterien haben;

2. Diagnose von MM mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung. Definition von Refraktär/Rückfall:

   1. Hatten mindestens 3 vorherige Therapielinien oder primär refraktär, wie in den Konsensempfehlungen für die einheitliche Berichterstattung über klinische Studien definiert: Bericht des International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Die vorherige Therapie sollte PI und IMiD umfassen. Hinweis: Patienten sollten in jeder Linie mindestens 1 Behandlungszyklus durchlaufen haben. Die Induktion mit oder ohne Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, wird als Einzeltherapie betrachtet.
   2. Hatten mindestens 2 vorherige Therapielinien, wenn sie sowohl auf immunmodulatorische Medikamente (IMiD) als auch auf Proteasom-Inhibitoren (PI) refraktär waren (Refraktär wurde durch IMWG-Konsenskriterien definiert);
3. Geschätzte Lebenserwartung ≥3 Monate;
4. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl;
5. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,75*10E9/L;
6. Thrombozytenzahl ≥ 50*10E9/L;
7. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 1*10E8/L;
8. Leber-, Nieren- und kardiopulmonale Funktionen erfüllen die folgenden Anforderungen: a) Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (außer Gilbert-Syndrom); ALT und/oder AST ≤3 × ULN; b) Clearance von Serumkreatinin ≥ 40 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault; c) Korrigiertes Serumkalzium ≤ 12,5 mg/dL oder freies Ionenkalzium ≤ 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L);
9. Ausreichender venöser Zugang für die Leukaphereseentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
10. Probanden und Sexualpartner mit Fruchtbarkeit sind bereit, für mindestens 100 Tage nach der Infusion von CART-Zellen eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitet von anderen unkontrollierten Malignomen. Es gibt zwei Ausnahmen von diesem Kriterium: Karzinom mit Radikaltherapie ohne Aktivität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening; und vollständig behandelte Nicht-Melanom-Haut;
2. Alle Situationen, die für die Probanden nicht von Vorteil sind, um eine geplante Therapie zu akzeptieren oder zu tolerieren oder eine Einverständniserklärung zu verstehen; oder jede Situation, in der die Prüfer der Meinung sind, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist (z. B. Gesundheitsschäden), oder jede Situation, die die Bewertung verhindern, einschränken oder verwirren könnte;
3. Konvulsion oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate;
4. Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ III), instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie, Myokardinfarkt, LEVF < 45 % (bewertet durch ein Echokardiogramm oder einen Multi-Door-Circuit-Scan);
5. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder ZNS-Beteiligung (einschließlich kranialer Neuropathien oder Massenläsionen und leptomeningealer Erkrankung);
6. Probanden mit positivem HBsAg- oder HBcAb-Positiv und peripherem Blut-HBV-DNA-Titer ist höher als die untere Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; HCV-Antikörper positiv; HIV-Antikörper positiv; Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv;
7. Vorhandensein oder Verdacht auf Pilze, Bakterien, Viren oder andere Infektionen, die unkontrollierbar sind oder eine intravenöse Behandlung erfordern;
8. Aktivität von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre;
9. Klinische Anzeichen von Demenz oder Veränderungen des Geisteszustands.
10. Bestehen von Lungenfibrose;
11. Allergiker oder schwere Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte;
12. Sauerstoffinhalationserfordernis zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Sauerstoffsättigung;
13. Operation (außer Lokalanästhesieoperationen) 2 Wochen vor der Apherese planen. während oder 2 Wochen nach der CART-Infusion;
14. Chemotherapie verboten für Cyclophosphamid oder Fludarabin;
15. Schwanger oder stillend oder eine Schwangerschaft während oder innerhalb von 100 Tagen nach der Behandlung planen;
16. Patienten, die vom Prüfer als nicht geeignet für diesen Versuch eingestuft werden.