BCMA og CD19 Targeted Fast Dual CAR-T til BCMA+ refraktært/relapserende myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet forudgående diagnose af aktivt myelomatose som defineret af de opdaterede IMWG-kriterier;

2. Diagnose af MM med recidiverende eller refraktær sygdom. Definition af refraktær/tilbagefald:

   1. Har haft mindst 3 tidligere behandlingslinjer eller primær refraktær som defineret af konsensus-anbefalinger for ensartet rapportering af kliniske forsøg: rapport fra International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Tidligere behandling bør omfatte PI og IMiD. Bemærk: Patienter skal mindst have gennemgået mindst 1 cyklusbehandling i hver linje. Induktion med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling betragtes som en enkelt behandlingslinje.
   2. Har haft mindst 2 tidligere behandlingslinjer, når de er refraktær over for både immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og proteasomhæmmer (PI) (Refraktær blev defineret af IMWG-konsensuskriterier);
3. Estimeret forventet levetid ≥3 måneder;
4. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL;
5. Absolut neutrofiltal ≥ 0,75*10E9/L;
6. Blodpladeantal ≥ 50*10E9/L;
7. Absolut lymfocyttal ≥ 1*10E8/L;
8. Lever-, nyre- og hjerte-lungefunktioner opfylder følgende krav: a)Total bilirubin ≤ 2×ULN(undtagen Gilbert-syndrom); ALT og/eller ASAT ≤3 × ULN; b) clearance af serumkreatinin ≥ 40 ml/min, beregnet af Cockcroft-Gault; c) Korrigeret serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL eller fri ion-calcium ≤ 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L);
9. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
10. Forsøgspersoner og seksuelle partnere med fertilitet er villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 100 dage efter CART-celleinfusion;
11. Forsøgspersoner skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ledsaget af andre ukontrollerede maligniteter.Der er to undtagelser fra dette kriterium: Modtaget radikalterapi karcinom uden aktivitet inden for 3 år før screening; og fuldt behandlet hud ikke-melanom;
2. Eventuelle situationer, der ikke gavner forsøgspersoner at acceptere eller tolerere planlagt terapi eller forstå informeret samtykke; eller enhver situation, hvor efterforskere mener, at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. skade på helbredet), eller enhver situation, der kan forhindre, begrænse eller forvirre vurderingen;
3. Kramper eller opblussen inden for de seneste 6 måneder;
4. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klassifikation ≥ III), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmisk, myokardieinfarkt, LEVF < 45 % (vurderet ved et ekkokardiogram eller kredsløbsskanning med flere døre);
5. Patienter har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering (inklusive kranieneuropatier eller masselæsioner og leptomeningeal sygdom);
6. Forsøgspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb postiv og perifert blod HBV DNA-titer er højere end den nedre grænse for detektion af forskningsinstitutionen; HCV antistof positiv; HIV antistof positiv; syfilis primær screening antistof positiv;
7. Tilstedeværelse eller mistanke om svampe, bakterier, vira eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver intravenøs behandling;
8. Aktivitet af autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), eller historie af autoimmun sygdom inden for de sidste 3 år;
9. Klinisk tegn på demens eller ændringer i mental tilstand.
10. Eksisterer af lungefibrose;
11. Allergipersoner eller historie med svær overfølsomhed;
12. Oxygenindåndingskrav for at opretholde tilstrækkelig iltmætning;
13. Operation (undtagen lokalbedøvelse) planlægges 2 uger før aferese. under eller 2 uger efter CART-infusion;
14. Kemoterapi forbudt for cyclophosphamid eller fludarabin;
15. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under eller inden for 100 dage efter behandlingen;
16. Patienter, der anses for ikke at være passende for dette spor af investigator.