Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nebulizovaný lipozomální amfotericin pro invazivní plicní aspergilózu (studie NAIFI01) (NAIFI01)

13. června 2023 aktualizováno: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Fáze I, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie o bezpečnosti a účinnosti nebulizovaného lipozomálního amfotericinu jako adjuvantní léčby invazivní plicní aspergilózy

Cílem výzkumných pracovníků je posoudit bezpečnost a účinnost nebulizovaného lipozomálního amfotericinu B (ALN) jako doplňkové terapie k obvyklé systémové léčbě u pacientů s invazivní plicní aspergilózou a užitečnost nerutinního testu jako náhradního markeru účinnosti. Za tímto účelem bude v jediném centru provedena 3letá fáze I, prospektivní, randomizovaná a kontrolovaná klinická studie u pacientů s prokázanou nebo pravděpodobnou plicní aspergilózou, kteří jsou rutinně systémově léčeni. Účastníci budou randomizováni (1:1) tak, aby dostávali ALN, 25 mg nebo injekční vodu do rozprašovače 3krát týdně po dobu 6 týdnů. Primárním cílem je v tomto scénáři bezpečnost ALN, včetně klinických tolerančních a farmakokinetických studií. Sekundární cíle jsou prezentovány jako: a) klinická účinnost za použití následujících kritérií: úplná odpověď, částečná odpověď, stabilita a progrese nebo smrt, v týdnu 12; b) mikrobiologická účinnost s použitím kultury, galaktomannanu, BDGlucanu a Aspergillus PCR v indukovaném sputu v týdnu +6; a c) prozkoumat užitečnost indexu SUV ("standardizovaná hodnota příjmu") u PET-CT provedeného v týdnu +6 ve vztahu k výchozí hodnotě PET-CT jako náhradního markeru odpovědi. Podávání ALN a placeba bude prováděno elektronickými nebulizéry s vibrační membránou eFlowR. K provedení studie budou provedeny následující návštěvy: výchozí stav, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6 (hodnocení účinnosti a bezpečnosti), 9. a 12. týden (celkové hodnocení).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze klinického hodnocení Studie Fáze I (pilotní studie), prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie s použitím léku za podmínek použití neschválených pro formu podávání.

Je to studie fáze I, protože primární cíl zahrnuje analýzu tolerance, bezpečnost a farmakokinetické a distribuční studie nebulizovaného amfotericinu, ale při podávání pacientům také provádí předběžné hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby.

Primární a sekundární proměnné

Primární proměnná:

Snížení >20 % FVC a FEV1 po nebulizaci ve vztahu k hodnotám získaným před nebulizací.

Při každé návštěvě provedené během období nebulizační terapie (1. týden vzhledem k 6. týdnu) budou objektivizovány následující parametry: před a po nebulizaci:

  • vynucená vitální kapacita (FVC)
  • objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) Oba parametry budou měřeny pomocí mikrospirometru; Micro Medical Ltd; Rochester UK). Opakujte 3x a získejte vyšší hodnotu

Sekundární proměnné:

  • Souvisí se snášenlivostí a bezpečností
  • Na systémové úrovni: Fr Resp/min: Dechová frekvence za minutu, Fr Card/min: Srdeční frekvence za minutu, BP (mmHg): Systolický a diastolický krevní tlak, So 02 (%): Procento saturace kyslíkem (digitální pulzní oxymetrie) , poruchy krevních testů.
  • Na plicní úrovni: symptomatický kašel, bronchospasmus (auskultace), dušnost nebo dušnost, potřeba bronchodilatační léčby.
  • Jiné: pachuť v ústech, nauzea, dysfagie Vzhledem k praktické absenci systémového průchodu nebulizovaného Ambisome potvrzeného v jiných studiích, praktické absenci hlášených systémových reakcí a vzhledem k vysokému počtu systémových příhod, které se u těchto pacientů rozvíjejí v souvislosti s jejich základní patologií a použití jiné systémové léčby, nežádoucí příhody mimoplicní nebo systémové povahy, které nejsou považovány za nežádoucí reakce (související s nebulizovanou terapií, předmět studie), nebudou pro studii shromažďovány.
  • související s farmakokinetikou
  • Koncentrace amfotericinu v bronchoalveolární laváži
  • Plazmatická koncentrace amfotericinu Souvisí s účinností
  • Radiologická účinnost (včetně kontroly PET-CT): Obrazová odezva a výkonnost PET-CT: Kvantifikace indexu metabolického vychytávání SUV v kombinované pozitronové emisní tomografii (PET-CT).
  • Mikrobiologická účinnost v BAL: Mikrobiologická odpověď v bronchoalveolární laváži (BAL): Porovnání výsledků barvení kalkofluorem, mykotické kultivace, galaktomannanu, BDGlucanu a Aspergillus PCR vzorků BAL získaných fibrobronchoskopií
  • Mikrobiologická odpověď v séru: Srovnání výsledků pro galaktomannan a BDGlucan v séru během týdnů sledování studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do studie budou zahrnuti osoby starší 18 let, podepsané IC nebo jejím zástupcem, s kompatibilní respirační klinikou a splňující následující kritéria: aspergilóza potvrzená ve sterilní kultivaci vzorku (např. plicní biopsie) nebo s histologickým průkazem invaze, bez ohledu na stav pacienta (prokázaná aspergilóza).

  • Při absenci prokázané aspergilózy jsou pacienti, kteří splňují všechny 3 níže uvedené podmínky, považováni za pravděpodobné a také způsobilé pro zařazení:

    • Klinická kritéria: neutropenie (<500 neutrofilů/ul), hematologická malignita, transplantace hematopoetického rodiče, transplantace solidních orgánů, dlouhodobé užívání steroidů, solidní nádor, infekce HIV, systémová onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu, chronická obstrukční plicní nemoc, cirhóza, malnutrice, post -operativní srdeční chirurgie nebo respirační tíseň sekundární k chřipce;
    • Radiologická kritéria (TAC): infiltráty s halo efektem, vzdušný meniskus, nodulární, kavitovaný, skleněný zábrus, strom v pupenu nebo obecně přítomnost abnormálních nebo přetrvávajících obrazů refrakterních na antibioterapii;
    • Mikrobiologické kritérium: izolace Aspergillus spp. ve vzorcích dýchacích cest (ať už je spojena s viděním hyf v technikách barvení nebo ne) nebo pozitivita galaktomannanu v séru (>0,5 x2 nebo >0,8 x1) nebo galaktomannanu v BAL (>1,0);

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost nebo odmítnutí pacienta (nebo jeho zákonného zástupce) udělit IC.
  • Těhotenství nebo plánování těhotenství v průběhu studie. Kojení.
  • Formální kontraindikace podávání nebulizovaných léků, přecitlivělost na amfotericin.
  • Pacienti přijatí na JIP a pacienti, kteří jsou v době randomizace intubováni nebo vyžadují bezprostřední intubaci, nemohou být zařazeni, protože některé studie potvrdily, že nebulizovaný Ambisome se může vysrážet v dýchacích hadicích.
  • Účast v jiné klinické studii v předchozím měsíci nebo očekávaná délka života < 1 týden.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nebulizovaný amfotericin B
Amfotericin B.
Lék: Amfotericin B Liposomal 50 MG
Amfotericin B 50 mg prášek pro infuzi zředěný ve 12 ml sterilní vody. Bude podáván nebulizovanou cestou 25 mg (6 ml), 3krát týdně, po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • Ambisome
Komparátor placeba: Nebulizované placebo
Sterilní voda na injekci.
Jiný: Placebo
Sterilní voda na injekci. Bude podáván nebulizovanou cestou: 6 ml, 3krát týdně po dobu 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení >20 % FVC po nebulizaci ve srovnání s hodnotami před nebulizací amfotericinem
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
FVC bude měřeno pomocí Micro Spirometer (Micro Medical Ltd; Rochester UK) 3krát před a po nebulizaci a bude zaznamenána vyšší hodnota.
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Snížení >20 % FEV1 po nebulizaci ve srovnání s hodnotami před nebulizací amfotericinem
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
FEV1 bude měřeno pomocí Micro Spirometer (Micro Medical Ltd; Rochester UK) 3krát před a po nebulizaci a bude zaznamenána vyšší hodnota.
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fr Resp/min (dechová frekvence za minutu)
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Změna hodnot Fr Resp/min po nebulizaci ve srovnání s hodnotami před nebulizací
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Sat 02 (%) (procento nasycení kyslíkem)
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Změna hodnot Sat 02 (%) po nebulizaci ve srovnání s hodnotami před nebulizací
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Fr Karta/min (tep za minutu)
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Změna hodnot Card/min po nebulizaci ve srovnání s hodnotami před nebulizací
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Počet příhod pozorovaných na plicní úrovni.
Časové okno: Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Symptomatický kašel, bronchospasmus (auskultace), dušnost nebo dušnost, potřeba bronchodilatační léčby.
Během léčby amfotericinem: týden 1 až týden 6
Farmakokinetika. Koncentrace amfotericinu
Časové okno: 6. týden
Koncentrace amfotericinu v bronchoalveolární laváži a v plazmě.
6. týden
Radiologická odezva
Časové okno: 6. týden
Vyhodnoceno PET-TC
6. týden
Mikrobiologická odezva.
Časové okno: 6. týden
Vyhodnoceno v bronchoalveolární laváži (BAL)
6. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sonsoles Sancho, President of CEIC Hospital Ramon y Cajal

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FundacionRamonCajal

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Prospektivní identifikace kandidátů podle kritérií pro zařazení a vyloučení

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné po 6 měsících od dokončení studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit