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Vernebeltes liposomales Amphotericin bei invasiver pulmonaler Aspergillose (NAIFI01-Studie) (NAIFI01)

13. Juni 2023 aktualisiert von: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Phase I, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von vernebeltem liposomalem Amphotericin als adjuvante Behandlung der invasiven pulmonalen Aspergillose

Ziel der Forscher ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von zerstäubtem liposomalem Amphotericin B (ALN) als ergänzende Therapie zur üblichen systemischen Behandlung bei Patienten mit invasiver pulmonaler Aspergillose und den Nutzen eines nicht routinemäßigen Tests als Surrogatmarker für die Wirksamkeit zu bewerten. Zu diesem Zweck wird eine 3-jährige, prospektive, randomisierte und kontrollierte klinische Studie der Phase I in einem einzigen Zentrum an Patienten mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher pulmonaler Aspergillose durchgeführt, die routinemäßig systemisch behandelt werden. Die Teilnehmer werden randomisiert (1: 1), um 6 Wochen lang 3-mal pro Woche ALN, 25 mg oder Injektionswasser für einen Vernebler zu erhalten. Das primäre Ziel ist die Sicherheit von ALN ​​in diesem Szenario, einschließlich klinischer Verträglichkeits- und pharmakokinetischer Studien. Sekundäre Ziele werden wie folgt dargestellt: a) klinische Wirksamkeit unter Verwendung der folgenden Kriterien: vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, Stabilität und Progression oder Tod in Woche 12; b) mikrobiologische Wirksamkeit unter Verwendung von Kultur, Galactomannan, BD-Glucan und Aspergillus-PCR in induziertem Sputum in Woche +6; und c) Untersuchung der Nützlichkeit des SUV-Index ("standardisierter Aufnahmewert") in PET-CT, durchgeführt in Woche +6, in Bezug auf eine Ausgangs-PET-CT als Surrogatmarker für das Ansprechen. Die Verabreichung von ALN ​​und Placebo erfolgt durch elektronische Vernebler mit vibrierender Membran von eFlowR. Zur Durchführung der Studie werden die folgenden Besuche durchgeführt: Baseline, Woche 1,2,3,4,5,6 (Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung), 9 und 12 (Gesamtbewertung).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase der klinischen Prüfung Phase-I-Studie (Pilotstudie), prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie mit einem Arzneimittel unter Anwendungsbedingungen, die für die Verabreichungsform nicht zugelassen sind.

Es handelt sich um eine Phase-I-Studie, da das primäre Ziel Toleranzanalysen, Sicherheits- und Pharmakokinetik- und Verteilungsstudien von zerstäubtem Amphotericin umfasst, aber bei der Verabreichung an Patienten auch die vorläufige Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung durchführt.

Primäre und sekundäre Variablen

Primärvariable:

Reduktion von >20 % von FVC und FEV1 nach der Verneblung im Vergleich zu den Werten vor der Verneblung.

Bei jedem Besuch während der vernebelten Therapieperiode (Besuch Woche 1 im Hinblick auf Woche 6) werden die folgenden Parameter objektiviert: vor und nach der Vernebelung:

  • Forcierte Vitalkapazität (FVC)
  • forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) Beide Parameter werden mit dem Micro Spirometer gemessen; Micro Medical Ltd.; Rochester UK). Wiederholen Sie 3 Mal und erhalten Sie den höheren Wert

Sekundäre Variablen:

  • Bezogen auf Verträglichkeit und Sicherheit
  • Auf systemischer Ebene: Fr Resp/min: Atemfrequenz pro Minute, Fr Card/min: Herzfrequenz pro Minute, BP (mmHg): systolischer und diastolischer Blutdruck, Sa 02 (%): Prozentsatz der Sauerstoffsättigung (digitale Pulsoximetrie) , Blutteststörungen.
  • Auf pulmonaler Ebene: symptomatischer Husten, Bronchospasmus (Auskultation), Dyspnoe oder Kurzatmigkeit, Notwendigkeit einer Behandlung mit Bronchodilatatoren.
  • Sonstiges: schlechter Geschmack im Mund, Übelkeit, Dysphagie Angesichts des praktischen Fehlens einer systemischen Passage von zerstäubtem Ambisome, das in anderen Studien bestätigt wurde, des praktischen Fehlens berichteter systemischer Reaktionen und angesichts der hohen Anzahl systemischer Ereignisse, die diese Patienten in Bezug auf ihre zugrunde liegende Pathologie entwickeln und der Anwendung anderer systemischer Behandlungen werden unerwünschte Ereignisse extrapulmonaler oder systemischer Art, die nicht als Nebenwirkungen gelten (im Zusammenhang mit der Vernebelungstherapie, dem Gegenstand der Studie), nicht für die Studie erhoben.
  • im Zusammenhang mit der Pharmakokinetik
  • Konzentration von Amphotericin in bronchoalveolärer Lavage
  • Plasma-Amphotericin-Konzentration im Zusammenhang mit der Wirksamkeit
  • Radiologische Wirksamkeit (einschließlich PET-CT-Kontrolle): Bildresponse und PET-CT-Leistung: Quantifizierung des SUV-Stoffwechselaufnahmeindex in einer kombinierten Positronen-Emissions-Tomographie (PET-CT).
  • Mikrobiologische Wirksamkeit bei BAL: Mikrobiologische Reaktion bei bronchoalveolärer Lavage (BAL): Vergleich der Ergebnisse von Calcofluor-Färbung, Pilzkultur, Galactomannan, BD-Glucan und Aspergillus-PCR von BAL-Proben, die durch Fibrobronchoskopie gewonnen wurden
  • Mikrobiologische Reaktion im Serum: Vergleich der Ergebnisse für Galactomannan und BD-Glucan im Serum während der Wochen der Studiennachbeobachtung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28760
        • Jesus Fortun

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen über 18 Jahren, die vom IC oder seinem Vertreter unterschrieben sind, eine kompatible Atemwegsklinik haben und die folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen: Aspergillose bestätigt in einer sterilen Probenkultur (z. Lungenbiopsie) oder mit histologischem Nachweis einer Invasion, unabhängig vom Zustand des Patienten (nachgewiesene Aspergillose).

  • In Ermangelung einer nachgewiesenen Aspergillose werden Patienten, die alle drei unten aufgeführten Bedingungen erfüllen, als wahrscheinlich angesehen und sind ebenfalls für die Aufnahme geeignet:

    • Klinische Kriterien: Neutropenie (<500 Neutrophile/ul), hämatologische Malignität, hämatopoetische Elterntransplantation, Transplantation solider Organe, längerer Gebrauch von Steroiden, solider Tumor, HIV-Infektion, systemische Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Zirrhose, Mangelernährung, post -operative Herzchirurgie oder Atemnot infolge einer Grippe;
    • Radiologische Kriterien (TAC): Infiltrate mit Halo-Effekt, Luftmeniskus, knotig, kavitiert, Mattglas, Baum in Knospe oder im Allgemeinen das Vorhandensein von abnormalen oder anhaltenden Bildern, die auf eine Antibiotikatherapie ansprechen;
    • Mikrobiologisches Kriterium: Isolierung von Aspergillus spp. in Atemwegsproben (unabhängig davon, ob mit Hyphensehen in Färbetechniken assoziiert oder nicht) oder die Positivität von Galactomannan im Serum (> 0,5 x 2 oder > 0,8 x 1) oder Galactomannan in BAL (> 1,0);

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit oder Weigerung des Patienten (oder seines/ihres gesetzlichen Vertreters), die IC zu erteilen.
  • Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während des Studiums. Stillen.
  • Formale Kontraindikation für die Verabreichung von vernebelten Arzneimitteln, Überempfindlichkeit gegen Amphotericin.
  • Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, und Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung intubiert sind oder unmittelbar intubiert werden müssen, können nicht eingeschlossen werden, da einige Studien bestätigt haben, dass vernebeltes Ambisome in den Beatmungsschläuchen ausfallen kann.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Vormonat oder Lebenserwartung < 1 Woche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zerstäubtes Amphotericin B
Amphotericin B.
Arzneimittel: Amphotericin B Liposomal 50 mg
Amphotericin B 50 mg Pulver zur Infusion verdünnt in 12 ml sterilem Wasser. Es wird über einen Zeitraum von 6 Wochen 3-mal wöchentlich 25 mg (6 ml) vernebelt verabreicht.
Andere Namen:
  • Ambisome
Placebo-Komparator: Zerstäubtes Placebo
Steriles Wasser zur Injektion.
Sonstiges: Placebo
Steriles Wasser zur Injektion. Es wird vernebelt verabreicht: 6 ml, 3-mal wöchentlich für 6 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduktion von >20 % der FVC nach der Verneblung im Vergleich zu den Werten vor der Amphotericin-Verneblung
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
FVC wird mit dem Micro Spirometer (Micro Medical Ltd; Rochester UK) 3 Mal vor und nach der Vernebelung gemessen und der höhere Wert wird aufgezeichnet.
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Reduktion von >20 % des FEV1 nach der Verneblung im Vergleich zu den Werten vor der Amphotericin-Verneblung
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
FEV1 wird mit dem Mikro-Spirometer (Micro Medical Ltd; Rochester UK) 3 Mal vor und nach der Vernebelung gemessen und der höhere Wert wird aufgezeichnet.
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fr Resp/min (Atemfrequenz pro Minute)
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Änderung der Fr Resp/min-Werte nach der Verneblung im Vergleich zu den Werten vor der Verneblung
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Sat 02 (%) (Sauerstoffsättigung in Prozent)
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Veränderung der Sat 02 (%) Werte nach der Vernebelung im Vergleich zu den Werten vor der Vernebelung
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Fr Card/min (Herzfrequenz pro Minute)
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Änderung der Card/min-Werte nach der Verneblung im Vergleich zu den Werten vor der Verneblung
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Anzahl der auf Lungenebene beobachteten Ereignisse.
Zeitfenster: Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Symptomatischer Husten, Bronchospasmus (Auskultation), Dyspnoe oder Kurzatmigkeit, Notwendigkeit einer Behandlung mit Bronchodilatatoren.
Während der Behandlung mit Amphotericin: Woche 1 bis Woche 6
Pharmakokinetik. Konzentrationen von Amphotericin
Zeitfenster: Woche 6
Amphotericin-Konzentrationen in bronchoalveolärer Lavage und im Plasma.
Woche 6
Radiologische Reaktion
Zeitfenster: Woche 6
Ausgewertet durch PET-TC
Woche 6
Mikrobiologische Reaktion.
Zeitfenster: Woche 6
Ausgewertet in bronchoalveolärer Lavage (BAL)
Woche 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Ermittler

  • Studienstuhl: Sonsoles Sancho, President of CEIC Hospital Ramon y Cajal

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FundacionRamonCajal

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Kandidaten anhand von Ein- und Ausschlusskriterien prospektiv identifizieren

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studie verfügbar sein

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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