Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lucemburská kohorta vláken (Lux-FiCo)

6. prosince 2022 aktualizováno: Luxembourg Institute of Health

From Mouse to Man: Translating Findings of the Mouse Study into a Human Cohort (Lucemburgish Fiber Cohort: Lux-FiCo)

Mnoho lidských populací po celém světě trpí nedostatkem příjmu vlákniny. Tento pokles spotřeby vlákniny je paralelní s nárůstem prevalence řady onemocnění (např. kolorektální karcinom, roztroušená skleróza). Možná souvislost mezi dietními změnami a nemocemi by mohla spočívat v bilionech komenzálních střevních mikrobů, které tráví vlákninu, poskytují energii buňkám tlustého střeva a modulují imunitní systém. Molekulární mechanismy, které spojují nedostatek vlákniny prostřednictvím aktivit střevního mikrobiomu s různými nemocemi, však nebyly dostatečně pochopeny. Vyšetřovatelé již dříve prokázali, že na myším modelu s definovanou lidskou střevní mikroflórou odstranění vlákniny z potravy podporuje množení bakterií, které degradují ochrannou výstelku střevního hlenu. V navrhovaném projektu se výzkumníci zaměřují na převedení našich zjištění ze studií na myších na lidi pomocí zkřížené studie 2x2 mezi zdravými dospělými. Čtyřicet účastníků bude náhodně přiřazeno k dietnímu zásahu s nízkým nebo vysokým obsahem vlákniny a poté, po vymývacím období, aby se zvrátily jakékoli změny, přejdou na jiný typ stravy. Při použití longitudinálního odběru vzorků stolice vědci předpokládají, že účastníci budou vykazovat zvýšené množství a aktivity mukolytických bakterií, když budou krmeni dietou s nízkým obsahem vlákniny. Jedinečný prodejní bod navrhované studie zahrnuje vytvoření vysoce výkonných sbírek kultur bakterií degradujících hlen, jejichž množství a aktivity budou zkoumány sekvenováním a enzymatickými testy ve stolici. Kromě toho budou výzkumníci měřit zánětlivé markery v krvi pomocí CyTOF, aby posoudili, zda krátkodobý nedostatek vlákniny vyvolává detekovatelné změny v imunitní funkci hostitele. Navrhovaná klinická studie dietní intervence tak pomůže objasnit roli nedostatku vlákniny u různých chronických onemocnění.

Přehled studie

Detailní popis

Průmyslové země mají tendenci konzumovat méně vlákniny a v mnoha zemích se stravou západního stylu je průměrná spotřeba poloviční než doporučený denní příjem 25–38 g/den. Vláknina je důležitou složkou zdravé výživy, protože zvyšuje objem a projímavost stolice, snižuje cholesterol a reguluje hladinu glukózy v krvi. Souvislost mezi nízkým příjmem vlákniny a onemocněním může spočívat ve střevní mikrobiotě, bilionech komenzálních mikroorganismů, které obývají gastrointestinální trakt. Bakterie nacházející se ve střevě jsou zodpovědné za řadu funkcí, které podporují lidské zdraví, včetně přeměny hostitelem nestravitelných vláken na mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které poskytují energii buňkám tlustého střeva, podporují produkci hlenu a modulují imunitní systém.

Výzkumníci nedávno zkoumali účinky diety bez vlákniny na gnotobiotickém myším modelu se 14člennou syntetickou mikrobiální komunitou, která ukazuje, že bakterie degradující hlen předčí bakterie degradující vlákninu, což způsobuje degradaci vrstvy hlenu tlustého střeva. Jeden člen této syntetické komunity, Akkermansia muciniphila, je komenzální bakterie vyskytující se v relativním zastoupení 1-4 % v lidském střevě a živí se specificky hostitelem vylučovaným muciny. Tato bakterie je však významně obohacena ve střevě pacientů s roztroušenou sklerózou a kolorektálním karcinomem, což naznačuje, že její mukolytické schopnosti mohou hrát roli u těchto onemocnění. Mikrobiální posun směrem k obohacení mukolytických bakterií by mohl být důležitým prekurzorem onemocnění spojených se střevem. Zatímco observační studie identifikovaly nižší riziko onemocnění dráždivého tračníku (IBD) u lidí, kteří konzumují stravu s vysokým obsahem vlákniny, ovoce a zeleniny, žádná studie v kontextu explicitně nezkoumala účinky vlákniny na funkční kapacitu lidského střevního mikrobiomu. účinků na mikrobiom degradující hlen. Na základě naší publikované práce na myších pro současný projekt vědci předpokládají, že nedostatek vlákniny v potravě u lidí podporuje zvýšenou aktivitu bakterií degradujících hlen, čímž se snižuje slizová výstelka ve střevě. Vyšetřovatelé požadují spouštění pumpy, aby zahájili tento pilotní projekt, protože bude generovat základní datové soubory, které budou sloužit jako podklad pro četné následné studie.

Současný projekt se tedy snaží převést poznatky z myších modelů na lidi pomocí křížové studie mezi zdravými dospělými. Účastníci budou náhodně přiřazeni k prvnímu dietnímu zásahu s nízkým nebo vysokým obsahem vlákniny a poté, po vymývacím období, které má zvrátit jakékoli změny ve složení, přejdou na druhý typ stravy. Diety vyhodnotí odborník na výživu, aby se ujistil, že se liší obsahem vlákniny, ale jsou srovnatelné z hlediska obsahu kalorií a makroživin. Cílené množství příjmu vlákniny z testovaných jídel s vysokým obsahem vlákniny bude asi o 30 g/den více než u diety s nízkým obsahem vlákniny. Kromě záznamů o stravě budou vyšetřovatelé podávat dotazníky, získávat základní klinická měření (krevní tlak, hmotnost, výšku, obvod pasu/stehna), odebírat vzorky krve pro imunologické testy a odebírat vzorky stolice před a na konci každého dietního zásahu. sekvenování a funkční profilování bakteriálních komunit.

Vyšetřovatelé přijmou zdravé dobrovolníky, kteří se budou účastnit 2x2 křížové studie s kontrolovanou dietou. Po statistické konzultaci došli výzkumníci k závěru, že vyšetřovatelé požadují velikost vzorku n=15 v každé skupině sekvencí (celková velikost vzorku N=30), aby měli 87,5% schopnost detekovat -0,5 rozdílu v průměrech pro alfa diverzitu (Shannon index) za těchto dvou dietních podmínek. Dobrovolníci, kteří splní všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, budou náhodně zařazeni do diety s vysokým nebo nízkým obsahem vlákniny a poté, po týdenním vymývacím období, dostanou druhý typ diety. Pokrmy s vysokým a nízkým obsahem vlákniny obsahující různé typy vlákniny budou účastníkům podávány na určeném místě (doma nebo na pracovišti) po dobu jednoho týdne, aby se snížily rozdíly v příjmu vlákniny, zvýšilo se dodržování diety a maximalizovaly znalosti o nutriční obsah ve stravě účastníků. Nutričně vyvážené dietní intervence jsou navrženy kvalifikovaným dietologem společnosti SERVIOR ve spolupráci se studijním týmem LIH a dodává je Paul Eischen Traiteur, partnerská cateringová služba. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se dále zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.

Při základní návštěvě bude náš tým spolupracovat se sestrami z Centra klinického a epidemiologického vyšetřování (CIEC, vedeného Dr. Manon Gantenbeinovou) na sběru demografických dat, antropometrie, rané anamnézy, rodinné anamnézy, podrobných stravovacích zvyklostí a biologických vzorků. (krev, moč a stolice). Účastníci budou používat deník účastníků k zaznamenávání své stravy během studie ve formě každodenního 24hodinového stahování jídla, s výjimkou potravin nebo nápojů poskytovaných během dietních intervencí. Po každém intervenčním období se použije týdenní vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny, ke kterým došlo v důsledku diety.

Uprostřed každého intervenčního a vymývacího období vyšetřovatelé povedou krátký průzkum obsahující otázky související s naším výzkumným cílem. Při každé z těchto návštěv sestry CIEC odeberou biologické vzorky a antropometrická měření. Účastníci budou také požádáni, aby na další dva dny odevzdali vzorek stolice. Všechna data účastníků budou při exportu z aplikace Research Electronic Data Capture (REDCap) k analýze pseudonymizována a bude s nimi nakládáno v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR). Studie byla eticky schválena lucemburským ministerstvem zdravotnictví (Ref# 835x38895) a Comité National d'Ethique de Recherche (CNER; Ref# 201911/03).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Esch-sur-Alzette, Lucembursko, 4354
        • Luxembourg Institute of Health
      • Strassen, Lucembursko, 4356
        • Luxembourg Institute of Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena:

    A. Vyšetřovatelé se zaměří na poměr muži:ženy 50:50, maximálně 40:60. Proto, při velikosti vzorku N=40, pokud je překročeno 24 způsobilých účastníků pro jedno pohlaví, vyšetřovatelé přistoupí k náboru pouze příslušníků nedostatečně zastoupeného pohlaví.

  2. Mezi 18 a 35 lety (v případě potřeby rozšířit na 55)
  3. BMI mezi 18,5 ≥ BMI > 25 kg/m2 (v případě potřeby rozšířit na 30)
  4. Narozen v Evropě
  5. Současný obyvatel Lucemburku nebo Esch-sur-Alzette (v případě potřeby rozšiřte do okolních obcí)
  6. Vlastní chytrý telefon s přístupem k aplikacím Android nebo Apple Store

Kritéria vyloučení:

  1. Dodržování specifické diety nebo podléhá dietním omezením z jakéhokoli důvodu
  2. „Intenzivní“ úroveň fyzické aktivity na základě kritérií International Physical Activity Questionnaire – Short Form (IPAQ-SF)
  3. Spotřeba antibiotik za poslední 3 měsíce
  4. Užívání probiotik za poslední měsíc
  5. Užívání laxativ za poslední 1 měsíc
  6. Další pravidelné užívání léků (např. ibuprofen, warfarin)
  7. Současný nebo bývalý kuřák
  8. Gastrointestinální poruchy (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) diagnóza
  9. Historie gastrointestinálních operací (kromě apendektomie)
  10. Diagnóza metabolické poruchy nebo predispozice (určeno krevním testem na obrazovce způsobilosti)

    1. Prediabetes: glukóza nalačno 100-125 mg/dl (6,1-7,0 mmol/l) a/nebo medikamentózní léčba zvýšené glukózy (8)
    2. Diabetes: glykémie nalačno ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) a/nebo medikamentózní léčba zvýšené glukózy a/nebo dříve diagnostikovaného diabetu 1. nebo 2. typu (8)
    3. Hypertriglyceridémie: triglyceridy nalačno ≥1,7 mmol/l (≥150 mg/dl) a/nebo medikamentózní léčba zvýšených triglyceridů (9)
    4. Hypercholesterolémie: Hladovění lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/l) u mužů a < 45 mg/dl (< 1,2 mmol/l) u žen a/nebo medikamentózní léčba pro snížení HDL -C (9)
    5. Hypertenze: Systolický TK ≥130 a/nebo diastolický TK ≥80 mm Hg a/nebo medikamentózní léčba dříve diagnostikované hypertenze (10)
  11. Diagnóza rakoviny (jakéhokoli typu) (všimněte si, že anamnéza rakoviny, která byla v remisi déle než 3 roky, může být stále považována za způsobilou)
  12. Imunodeficitní porucha (např. HIV) nebo autoimunitní poruchy (např. revmatoidní artritida, lupus) diagnóza
  13. Neurologické poruchy (např. pokročilá demence, diagnostikovaná velká depresivní porucha nebo generalizovaná úzkostná porucha)
  14. Problémy s koagulací (např. hemofilie) nebo anémie ovlivňující schopnost účastnit se odběru krve
  15. Poruchy krevního oběhu (např. ischemická choroba srdeční nebo mrtvice v anamnéze)
  16. V současné době těhotná nebo kojící (kojení)
  17. Plánovaná dovolená během studia
  18. Odstěhování z Lucemburska během studijního období
  19. Potenciální střet zájmů: podílí se na návrhu studie, administraci, analýze dat nebo publikování zjištění nebo patří k laboratorní skupině hlavních řešitelů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dieta s vysokým až nízkým obsahem vlákniny
Účastníci nejprve dostanou intervenci s dietou s vysokým obsahem vlákniny, poté podstoupí vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny ve stravě před přijetím intervence s dietou s nízkým obsahem vlákniny. Po této dietě bude následovat druhé vymývací období, abychom mohli sledovat jakékoli zvrácení změn souvisejících se stravou.
Rostlinná strava s cílovým množstvím 35 g vlákniny denně, z různých druhů vlákniny. Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Živočišná strava (maso, mléčné výrobky) s cílovým množstvím 10 g vlákniny denně. Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Experimentální: Dieta s nízkým až vysokým obsahem vlákniny
Účastníci nejprve dostanou dietu s nízkým obsahem vlákniny, poté podstoupí vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny ve stravě, než dostanou intervenci s dietou s vysokým obsahem vlákniny. Po této dietě bude následovat druhé vymývací období, abychom mohli sledovat jakékoli zvrácení změn souvisejících se stravou.
Rostlinná strava s cílovým množstvím 35 g vlákniny denně, z různých druhů vlákniny. Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Živočišná strava (maso, mléčné výrobky) s cílovým množstvím 10 g vlákniny denně. Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna složení střevní mikroflóry v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Posouzení, zda došlo ke statisticky významným posunům ve složení společenstva, bude provedeno pomocí PERMANOVA na taxonomickém výstupu dat sekvencí genu 16S rRNA ze stolice odebrané v posledních třech dnech každé intervence anotované SILVA. Vizuální prezentace beta-diverzity bude prezentována pomocí PCoA grafů založených na vážených a nevážených vzdálenostech Unifrac.
dokončením studia v průměru 1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v množství CAZyme střevní mikroflóry v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Množství sacharidů aktivních enzymů (CAZymes) detekované brokovnicovým sekvenováním genomové DNA izolované ze stolice. Hlavní srovnání bude mezi obdobími intervence s vysokým a nízkým obsahem vlákniny.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna v aktivitě mukolytického enzymu střevní mikrobioty v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Průměrná enzymatická aktivita bakteriální sulfatázy vzorků odebraných za poslední 3 dny každého studijního období. Hlavním srovnáním budou průměrné úrovně aktivity mezi obdobími intervence s vysokým a nízkým obsahem vlákniny.
dokončením studia v průměru 1 měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin fekálního acetátu v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Koncentrace acetátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna hladin fekálního propionátu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Koncentrace propionátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna hladiny fekálního butyrátu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Koncentrace butyrátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna imunitních profilů CyTOF během období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změny v populacích imunitních buněk, profilované pomocí Time of Flight Mass Cytometry (CyTOF).
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna CRP napříč studijními obdobími
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změny hladin C reaktivního proteinu (CRP), obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna LCN2 napříč studijními obdobími
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změny hladin lipokalinu-2 (LCN2), obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna kalprotektinu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změny hladin kalprotektinu, obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změna hladiny glukózy nalačno v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
Změny hladin glukózy nalačno testované komerční laboratoří.
dokončením studia v průměru 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Sekvenační data ze vzorků a izolátů mikrobiomu budou nahrána do veřejných úložišť (ENA/EBI). Pseudonymizovaná data účastníků budou také sdílena se spolupracovníky a mohou být k dispozici dalším výzkumníkům na vyžádání a na základě sdílení preferencí účastníků, jak je uvedeno ve formuláři souhlasu.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici ke sdílení s ostatními výzkumníky v době publikace. Přírůstková čísla pro sekvenační data budou zveřejněna v rukopise.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Všechny IPD budou pseudonymizovány. Výzkumní pracovníci, kteří požadují použití těchto dat, by měli požádat e-mail hlavního zkoušejícího s vysvětlením účelu jejich navrhované práce a o jaké typy metadat mají zájem, než bude možné jakékoli sdílení dat schválit. V souladu se zásadami minimalizace dat budeme sdílet pouze data, která jsou relevantní pro navrhované analýzy. Údaje nesmí být dále sdíleny, pokud účastník ve formuláři souhlasu uvedl, že si nepřeje, aby jeho údaje byly použity v následných studiích (ve stejné nebo jiné oblasti výzkumu).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na Dieta s vysokým obsahem vlákniny

3
Předplatit