- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04352231
Lucemburská kohorta vláken (Lux-FiCo)
From Mouse to Man: Translating Findings of the Mouse Study into a Human Cohort (Lucemburgish Fiber Cohort: Lux-FiCo)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Průmyslové země mají tendenci konzumovat méně vlákniny a v mnoha zemích se stravou západního stylu je průměrná spotřeba poloviční než doporučený denní příjem 25–38 g/den. Vláknina je důležitou složkou zdravé výživy, protože zvyšuje objem a projímavost stolice, snižuje cholesterol a reguluje hladinu glukózy v krvi. Souvislost mezi nízkým příjmem vlákniny a onemocněním může spočívat ve střevní mikrobiotě, bilionech komenzálních mikroorganismů, které obývají gastrointestinální trakt. Bakterie nacházející se ve střevě jsou zodpovědné za řadu funkcí, které podporují lidské zdraví, včetně přeměny hostitelem nestravitelných vláken na mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které poskytují energii buňkám tlustého střeva, podporují produkci hlenu a modulují imunitní systém.
Výzkumníci nedávno zkoumali účinky diety bez vlákniny na gnotobiotickém myším modelu se 14člennou syntetickou mikrobiální komunitou, která ukazuje, že bakterie degradující hlen předčí bakterie degradující vlákninu, což způsobuje degradaci vrstvy hlenu tlustého střeva. Jeden člen této syntetické komunity, Akkermansia muciniphila, je komenzální bakterie vyskytující se v relativním zastoupení 1-4 % v lidském střevě a živí se specificky hostitelem vylučovaným muciny. Tato bakterie je však významně obohacena ve střevě pacientů s roztroušenou sklerózou a kolorektálním karcinomem, což naznačuje, že její mukolytické schopnosti mohou hrát roli u těchto onemocnění. Mikrobiální posun směrem k obohacení mukolytických bakterií by mohl být důležitým prekurzorem onemocnění spojených se střevem. Zatímco observační studie identifikovaly nižší riziko onemocnění dráždivého tračníku (IBD) u lidí, kteří konzumují stravu s vysokým obsahem vlákniny, ovoce a zeleniny, žádná studie v kontextu explicitně nezkoumala účinky vlákniny na funkční kapacitu lidského střevního mikrobiomu. účinků na mikrobiom degradující hlen. Na základě naší publikované práce na myších pro současný projekt vědci předpokládají, že nedostatek vlákniny v potravě u lidí podporuje zvýšenou aktivitu bakterií degradujících hlen, čímž se snižuje slizová výstelka ve střevě. Vyšetřovatelé požadují spouštění pumpy, aby zahájili tento pilotní projekt, protože bude generovat základní datové soubory, které budou sloužit jako podklad pro četné následné studie.
Současný projekt se tedy snaží převést poznatky z myších modelů na lidi pomocí křížové studie mezi zdravými dospělými. Účastníci budou náhodně přiřazeni k prvnímu dietnímu zásahu s nízkým nebo vysokým obsahem vlákniny a poté, po vymývacím období, které má zvrátit jakékoli změny ve složení, přejdou na druhý typ stravy. Diety vyhodnotí odborník na výživu, aby se ujistil, že se liší obsahem vlákniny, ale jsou srovnatelné z hlediska obsahu kalorií a makroživin. Cílené množství příjmu vlákniny z testovaných jídel s vysokým obsahem vlákniny bude asi o 30 g/den více než u diety s nízkým obsahem vlákniny. Kromě záznamů o stravě budou vyšetřovatelé podávat dotazníky, získávat základní klinická měření (krevní tlak, hmotnost, výšku, obvod pasu/stehna), odebírat vzorky krve pro imunologické testy a odebírat vzorky stolice před a na konci každého dietního zásahu. sekvenování a funkční profilování bakteriálních komunit.
Vyšetřovatelé přijmou zdravé dobrovolníky, kteří se budou účastnit 2x2 křížové studie s kontrolovanou dietou. Po statistické konzultaci došli výzkumníci k závěru, že vyšetřovatelé požadují velikost vzorku n=15 v každé skupině sekvencí (celková velikost vzorku N=30), aby měli 87,5% schopnost detekovat -0,5 rozdílu v průměrech pro alfa diverzitu (Shannon index) za těchto dvou dietních podmínek. Dobrovolníci, kteří splní všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, budou náhodně zařazeni do diety s vysokým nebo nízkým obsahem vlákniny a poté, po týdenním vymývacím období, dostanou druhý typ diety. Pokrmy s vysokým a nízkým obsahem vlákniny obsahující různé typy vlákniny budou účastníkům podávány na určeném místě (doma nebo na pracovišti) po dobu jednoho týdne, aby se snížily rozdíly v příjmu vlákniny, zvýšilo se dodržování diety a maximalizovaly znalosti o nutriční obsah ve stravě účastníků. Nutričně vyvážené dietní intervence jsou navrženy kvalifikovaným dietologem společnosti SERVIOR ve spolupráci se studijním týmem LIH a dodává je Paul Eischen Traiteur, partnerská cateringová služba. Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se dále zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Při základní návštěvě bude náš tým spolupracovat se sestrami z Centra klinického a epidemiologického vyšetřování (CIEC, vedeného Dr. Manon Gantenbeinovou) na sběru demografických dat, antropometrie, rané anamnézy, rodinné anamnézy, podrobných stravovacích zvyklostí a biologických vzorků. (krev, moč a stolice). Účastníci budou používat deník účastníků k zaznamenávání své stravy během studie ve formě každodenního 24hodinového stahování jídla, s výjimkou potravin nebo nápojů poskytovaných během dietních intervencí. Po každém intervenčním období se použije týdenní vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny, ke kterým došlo v důsledku diety.
Uprostřed každého intervenčního a vymývacího období vyšetřovatelé povedou krátký průzkum obsahující otázky související s naším výzkumným cílem. Při každé z těchto návštěv sestry CIEC odeberou biologické vzorky a antropometrická měření. Účastníci budou také požádáni, aby na další dva dny odevzdali vzorek stolice. Všechna data účastníků budou při exportu z aplikace Research Electronic Data Capture (REDCap) k analýze pseudonymizována a bude s nimi nakládáno v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR). Studie byla eticky schválena lucemburským ministerstvem zdravotnictví (Ref# 835x38895) a Comité National d'Ethique de Recherche (CNER; Ref# 201911/03).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Esch-sur-Alzette, Lucembursko, 4354
- Luxembourg Institute of Health
-
Strassen, Lucembursko, 4356
- Luxembourg Institute of Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muž nebo žena:
A. Vyšetřovatelé se zaměří na poměr muži:ženy 50:50, maximálně 40:60. Proto, při velikosti vzorku N=40, pokud je překročeno 24 způsobilých účastníků pro jedno pohlaví, vyšetřovatelé přistoupí k náboru pouze příslušníků nedostatečně zastoupeného pohlaví.
- Mezi 18 a 35 lety (v případě potřeby rozšířit na 55)
- BMI mezi 18,5 ≥ BMI > 25 kg/m2 (v případě potřeby rozšířit na 30)
- Narozen v Evropě
- Současný obyvatel Lucemburku nebo Esch-sur-Alzette (v případě potřeby rozšiřte do okolních obcí)
- Vlastní chytrý telefon s přístupem k aplikacím Android nebo Apple Store
Kritéria vyloučení:
- Dodržování specifické diety nebo podléhá dietním omezením z jakéhokoli důvodu
- „Intenzivní“ úroveň fyzické aktivity na základě kritérií International Physical Activity Questionnaire – Short Form (IPAQ-SF)
- Spotřeba antibiotik za poslední 3 měsíce
- Užívání probiotik za poslední měsíc
- Užívání laxativ za poslední 1 měsíc
- Další pravidelné užívání léků (např. ibuprofen, warfarin)
- Současný nebo bývalý kuřák
- Gastrointestinální poruchy (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) diagnóza
- Historie gastrointestinálních operací (kromě apendektomie)
Diagnóza metabolické poruchy nebo predispozice (určeno krevním testem na obrazovce způsobilosti)
- Prediabetes: glukóza nalačno 100-125 mg/dl (6,1-7,0 mmol/l) a/nebo medikamentózní léčba zvýšené glukózy (8)
- Diabetes: glykémie nalačno ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) a/nebo medikamentózní léčba zvýšené glukózy a/nebo dříve diagnostikovaného diabetu 1. nebo 2. typu (8)
- Hypertriglyceridémie: triglyceridy nalačno ≥1,7 mmol/l (≥150 mg/dl) a/nebo medikamentózní léčba zvýšených triglyceridů (9)
- Hypercholesterolémie: Hladovění lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/l) u mužů a < 45 mg/dl (< 1,2 mmol/l) u žen a/nebo medikamentózní léčba pro snížení HDL -C (9)
- Hypertenze: Systolický TK ≥130 a/nebo diastolický TK ≥80 mm Hg a/nebo medikamentózní léčba dříve diagnostikované hypertenze (10)
- Diagnóza rakoviny (jakéhokoli typu) (všimněte si, že anamnéza rakoviny, která byla v remisi déle než 3 roky, může být stále považována za způsobilou)
- Imunodeficitní porucha (např. HIV) nebo autoimunitní poruchy (např. revmatoidní artritida, lupus) diagnóza
- Neurologické poruchy (např. pokročilá demence, diagnostikovaná velká depresivní porucha nebo generalizovaná úzkostná porucha)
- Problémy s koagulací (např. hemofilie) nebo anémie ovlivňující schopnost účastnit se odběru krve
- Poruchy krevního oběhu (např. ischemická choroba srdeční nebo mrtvice v anamnéze)
- V současné době těhotná nebo kojící (kojení)
- Plánovaná dovolená během studia
- Odstěhování z Lucemburska během studijního období
- Potenciální střet zájmů: podílí se na návrhu studie, administraci, analýze dat nebo publikování zjištění nebo patří k laboratorní skupině hlavních řešitelů studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Dieta s vysokým až nízkým obsahem vlákniny
Účastníci nejprve dostanou intervenci s dietou s vysokým obsahem vlákniny, poté podstoupí vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny ve stravě před přijetím intervence s dietou s nízkým obsahem vlákniny.
Po této dietě bude následovat druhé vymývací období, abychom mohli sledovat jakékoli zvrácení změn souvisejících se stravou.
|
Rostlinná strava s cílovým množstvím 35 g vlákniny denně, z různých druhů vlákniny.
Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni.
Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Živočišná strava (maso, mléčné výrobky) s cílovým množstvím 10 g vlákniny denně.
Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni.
Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
|
Experimentální: Dieta s nízkým až vysokým obsahem vlákniny
Účastníci nejprve dostanou dietu s nízkým obsahem vlákniny, poté podstoupí vymývací období, aby se zvrátily jakékoli změny ve stravě, než dostanou intervenci s dietou s vysokým obsahem vlákniny.
Po této dietě bude následovat druhé vymývací období, abychom mohli sledovat jakékoli zvrácení změn souvisejících se stravou.
|
Rostlinná strava s cílovým množstvím 35 g vlákniny denně, z různých druhů vlákniny.
Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni.
Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
Živočišná strava (maso, mléčné výrobky) s cílovým množstvím 10 g vlákniny denně.
Každé jídlo bude vyvážené, aby poskytlo všechny základní živiny, a porce budou přiměřené velikosti, aby účastníci byli nasyceni.
Účastníci obou dietních intervencí dostanou multivitaminové doplňky, aby se zajistilo, že dostanou základní vitamíny a minerály.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna složení střevní mikroflóry v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Posouzení, zda došlo ke statisticky významným posunům ve složení společenstva, bude provedeno pomocí PERMANOVA na taxonomickém výstupu dat sekvencí genu 16S rRNA ze stolice odebrané v posledních třech dnech každé intervence anotované SILVA.
Vizuální prezentace beta-diverzity bude prezentována pomocí PCoA grafů založených na vážených a nevážených vzdálenostech Unifrac.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna v množství CAZyme střevní mikroflóry v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Množství sacharidů aktivních enzymů (CAZymes) detekované brokovnicovým sekvenováním genomové DNA izolované ze stolice.
Hlavní srovnání bude mezi obdobími intervence s vysokým a nízkým obsahem vlákniny.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna v aktivitě mukolytického enzymu střevní mikrobioty v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Průměrná enzymatická aktivita bakteriální sulfatázy vzorků odebraných za poslední 3 dny každého studijního období.
Hlavním srovnáním budou průměrné úrovně aktivity mezi obdobími intervence s vysokým a nízkým obsahem vlákniny.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna hladin fekálního acetátu v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Koncentrace acetátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna hladin fekálního propionátu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Koncentrace propionátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna hladiny fekálního butyrátu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Koncentrace butyrátu hmotnostní spektrofotometrií za poslední 3 dny každého studijního období.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna imunitních profilů CyTOF během období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změny v populacích imunitních buněk, profilované pomocí Time of Flight Mass Cytometry (CyTOF).
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna CRP napříč studijními obdobími
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změny hladin C reaktivního proteinu (CRP), obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna LCN2 napříč studijními obdobími
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změny hladin lipokalinu-2 (LCN2), obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna kalprotektinu v průběhu studijních období
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změny hladin kalprotektinu, obecného zánětlivého markeru, testované pomocí souprav ELISA.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změna hladiny glukózy nalačno v průběhu období studie
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Změny hladin glukózy nalačno testované komerční laboratoří.
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Martens EC, Neumann M, Desai MS. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier. Nat Rev Microbiol. 2018 Aug;16(8):457-470. doi: 10.1038/s41579-018-0036-x.
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Belzer C, de Vos WM. Microbes inside--from diversity to function: the case of Akkermansia. ISME J. 2012 Aug;6(8):1449-58. doi: 10.1038/ismej.2012.6. Epub 2012 Mar 22.
- Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP. Stool microbiome and metabolome differences between colorectal cancer patients and healthy adults. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. Print 2013.
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):563-73. doi: 10.1038/ajg.2011.44.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LUX-FICO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdraví dobrovolníci
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciAktivní, ne náborPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)NáborKardiochirurgie, Srdeční chirurgie, Výuka propouštění, Ošetřovatelství, Telenutriční péče, m-Health, Kvalita života, ZotaveníKrocan
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaZatím nenabírámePorucha duševního zdraví | Duševní zdraví wellness 1 | Role sestry | Care Acceptor, Health | Vztah, sestra pacienta
-
University of AarhusRegion MidtJylland Denmark; Tryg Danmark; Randers Municipality, DenmarkNeznámýKardiovaskulární onemocnění | Podpora zdraví | Duševní zdraví | Fyzická nečinnost | Self-reported Quality of HealthDánsko
-
Yorkshire Ambulance Service NHS TrustUniversity of BradfordZatím nenabírámeTestování Point of Care | Klinické rozhodování | Komunitní urgentní a pohotovostní péče | Allied Health Professional
-
4Life Research, LLCDokončenoSin Health | Hydratace pleti | Kožní vrásky | Kožní porfyriny | Červené skvrny na kůži obličeje | Červená vaskulatura kůže obličejeSpojené státy
Klinické studie na Dieta s vysokým obsahem vlákniny
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno