- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04352231
Cohorte fibre luxembourgeoise (Lux-FiCo)
De la souris à l'homme : traduire les résultats d'une étude sur la souris dans une cohorte humaine (cohorte fibre luxembourgeoise : Lux-FiCo)
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les pays industrialisés ont tendance à consommer moins de fibres alimentaires et, dans de nombreux pays ayant un régime alimentaire de type occidental, la consommation moyenne est la moitié de l'apport quotidien recommandé de 25 à 38 g/jour. Les fibres alimentaires sont un élément important d'une alimentation saine, car elles augmentent le volume et la laxation des matières fécales, abaissent le cholestérol et régularisent les niveaux de glucose dans le sang. Le lien entre un faible apport en fibres et la maladie peut reposer sur le microbiote intestinal, les billions de micro-organismes commensaux qui habitent le tractus gastro-intestinal. Les bactéries présentes dans l'intestin sont responsables d'un éventail de fonctions qui soutiennent la santé humaine, y compris la conversion des fibres non digestibles par l'hôte en acides gras à chaîne courte (SCFA), qui fournissent de l'énergie aux cellules du côlon, soutiennent la production de mucus et modulent le système immunitaire.
Les chercheurs ont récemment étudié les effets d'un régime sans fibres dans un modèle de souris gnotobiotique avec une communauté microbienne synthétique de 14 membres montrant que les bactéries dégradant le mucus surpassent les bactéries dégradant les fibres, provoquant une dégradation de la couche de mucus du côlon. Un membre de cette communauté synthétique, Akkermansia muciniphila, est une bactérie commensale présente à une abondance relative de 1 à 4 % dans l'intestin humain et se nourrit spécifiquement des mucines sécrétées par l'hôte. Cependant, cette bactérie est significativement enrichie dans l'intestin des patients atteints de sclérose en plaques et de cancer colorectal, suggérant que ses capacités mucolytiques pourraient jouer un rôle dans ces maladies. Un changement microbien vers l'enrichissement des bactéries mucolytiques pourrait être un précurseur important des maladies liées à l'intestin. Alors que des études observationnelles ont identifié un risque plus faible de maladies du côlon irritable (MICI) chez les personnes qui consomment des régimes riches en fibres, fruits et légumes, aucune étude n'a explicitement étudié les effets des fibres sur la capacité fonctionnelle du microbiome intestinal humain dans le contexte des effets sur le microbiome dégradant le mucus. Sur la base de nos travaux publiés chez la souris, pour le projet actuel, les chercheurs émettent l'hypothèse que la carence en fibres alimentaires chez l'homme favorise une activité accrue des bactéries dégradant le mucus, réduisant ainsi la muqueuse de l'intestin. Les chercheurs demandent l'amorçage de la pompe pour lancer ce projet pilote, car il générera des ensembles de données fondamentaux pour éclairer de nombreuses études de suivi.
Ainsi, le projet actuel cherche à transposer les résultats des modèles de souris aux humains, en utilisant une étude croisée chez des adultes en bonne santé. Les participants seront assignés au hasard à une première intervention alimentaire pauvre ou riche en fibres, puis, après une période de sevrage destinée à inverser tout changement de composition, passeront au deuxième type de régime. Les régimes seront évalués par un nutritionniste pour s'assurer qu'ils diffèrent par leur teneur en fibres, mais qu'ils sont comparables en termes de teneur en calories et en macronutriments. La quantité ciblée d'apport en fibres alimentaires provenant des repas tests riches en fibres sera d'environ 30 g/j de plus que le régime pauvre en fibres. En plus des dossiers alimentaires, les enquêteurs administreront des questionnaires, obtiendront des mesures cliniques de base (tension artérielle, poids, taille, tour de taille/cuisse), prélèveront des échantillons de sang pour des tests immunologiques et prélèveront des échantillons de selles avant et à la fin de chaque intervention diététique pour séquençage et profilage fonctionnel des communautés bactériennes.
Les enquêteurs recruteront des volontaires sains pour participer à une étude de régime contrôlé de conception croisée 2x2. Après consultation statistique, les enquêteurs concluent que les enquêteurs ont besoin d'une taille d'échantillon de n = 15 dans chaque groupe de séquence (une taille d'échantillon totale de N = 30) pour avoir une puissance de 87,5 % pour détecter une différence de -0,5 dans les moyennes pour la diversité alpha (Shannon index) dans les deux conditions de régime. Les volontaires qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront affectés au hasard à une intervention de régime riche ou faible en fibres, puis, après une période de sevrage d'une semaine, recevront le deuxième type de régime. Des repas riches et faibles en fibres contenant une variété de types de fibres seront servis aux participants dans un lieu de dépôt désigné (domicile ou lieu de travail) pendant une semaine afin de réduire la variation de l'apport en fibres, d'augmenter l'adhésion au régime alimentaire et de maximiser la connaissance de le contenu nutritionnel du régime alimentaire des participants. Des interventions diététiques équilibrées sur le plan nutritionnel sont conçues par une diététicienne qualifiée de SERVIOR en collaboration avec l'équipe d'étude LIH et délivrées par Paul Eischen Traiteur, un service de restauration partenaire. Les participants aux deux interventions diététiques recevront des suppléments de multivitamines afin de s'assurer qu'ils reçoivent les vitamines et minéraux essentiels.
Lors de la visite de référence, notre équipe travaillera avec des infirmières du Centre d'investigation clinique et épidémiologique (CIEC, dirigé par le Dr Manon Gantenbein) pour collecter des données démographiques, anthropométriques, des antécédents de vie, des antécédents médicaux familiaux, des habitudes alimentaires détaillées et des échantillons biologiques. (sang, urine et selles). Les participants utiliseront un journal du participant pour enregistrer leur régime alimentaire tout au long de l'étude sous la forme de rappels alimentaires quotidiens de 24 heures, à l'exception des aliments ou des boissons fournis pendant les interventions diététiques. Après chaque période d'intervention, une période de sevrage d'une semaine sera utilisée pour inverser tout changement survenu en raison du régime alimentaire.
À mi-parcours de chaque intervention et période de sevrage, les enquêteurs administreront un bref sondage contenant des questions pertinentes à notre objectif de recherche. A chacune de ces visites, les infirmières du CIEC procéderont à des prélèvements biologiques et des mesures anthropométriques. Les participants seront également invités à déposer un échantillon de selles pour les deux prochains jours. Toutes les données des participants seront pseudonymisées lors de leur exportation depuis l'application de capture électronique de données de recherche (REDCap) pour analyse et seront traitées conformément au règlement général sur la protection des données (RGPD). L'étude a reçu l'approbation éthique du ministère luxembourgeois de la Santé (Ref# 835x38895) et du Comité National d'Ethique de Recherche (CNER; Ref# 201911/03).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Esch-sur-Alzette, Luxembourg, 4354
- Luxembourg Institute of Health
-
Strassen, Luxembourg, 4356
- Luxembourg Institute of Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Masculin ou féminin:
un. Les enquêteurs viseront un ratio hommes/femmes de 50/50, au maximum 40/60. Par conséquent, étant donné une taille d'échantillon de N = 40, si 24 participants éligibles sont dépassés pour un sexe, les enquêteurs procéderont au recrutement uniquement pour les membres du sexe sous-représenté.
- Entre 18 et 35 ans (étendre à 55 si nécessaire)
- IMC entre 18,5 ≥ IMC > 25 kg/m2 (étendre à 30 si nécessaire)
- Né en Europe
- Résident actuel de Luxembourg-Ville ou d'Esch-sur-Alzette (étendre aux communes voisines si nécessaire)
- Posséder un smartphone avec accès aux applications Android ou Apple Store
Critère d'exclusion:
- Suivre un régime spécifique ou être soumis à des restrictions alimentaires pour quelque raison que ce soit
- Niveau d'activité physique "vigoureux" basé sur les critères du questionnaire international sur l'activité physique - formulaire court (IPAQ-SF)
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois
- Utilisation de probiotiques au cours du dernier mois
- Utilisation de laxatifs au cours du dernier mois
- Autre utilisation régulière de médicaments (par ex. ibuprofène, warfarine)
- Fumeur actuel ou ancien
- Trouble gastro-intestinal (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn) diagnostic
- Antécédents de chirurgie digestive (hors appendicectomie)
Diagnostic ou prédisposition de trouble métabolique (déterminé par un test sanguin lors de l'examen d'éligibilité)
- Prédiabète : glycémie à jeun 100-125 mg/dL (6,1-7,0 mmol/L) et/ou traitement médicamenteux de la glycémie élevée (8)
- Diabète : glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) et/ou traitement médicamenteux d'une glycémie élevée et/ou diabète de type 1 ou de type 2 précédemment diagnostiqué (8)
- Hypertriglycéridémie : triglycérides à jeun ≥ 1,7 mmol/L (≥ 150 mg/dL) et/ou traitement médicamenteux des triglycérides élevés (9)
- Hypercholestérolémie : cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à jeun < 40 mg/dL (< 1,0 mmol/L) chez l'homme et < 45 mg/dL (< 1,2 mmol/L) chez la femme et/ou traitement médicamenteux pour HDL réduit -C (9)
- Hypertension : TA systolique ≥ 130 et/ou TA diastolique ≥ 80 mm Hg et/ou traitement médicamenteux d'une hypertension déjà diagnostiquée (10)
- Diagnostic de cancer (tout type) (notez qu'un antécédent de cancer en rémission depuis plus de 3 ans peut toujours être considéré comme éligible)
- Trouble d'immunodéficience (par ex. VIH) ou une maladie auto-immune (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus) diagnostic
- Trouble neurologique (par ex. démence avancée, trouble dépressif majeur diagnostiqué ou trouble anxieux généralisé)
- Problèmes de coagulation (par ex. hémophilie) ou anémie affectant la capacité de participer à une prise de sang
- Trouble circulatoire (par ex. cardiopathies ischémiques ou antécédent d'accident vasculaire cérébral)
- Actuellement enceinte ou allaitante (allaitement)
- Vacances prévues pendant la période d'études
- Quitter le Luxembourg pendant la période d'études
- Conflit d'intérêts potentiel : impliqué dans la conception de l'étude, l'administration, l'analyse des données ou la publication des résultats ou appartenant au groupe de laboratoire des chercheurs principaux de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention sur un régime riche en fibres
Les participants reçoivent d'abord l'intervention sur le régime alimentaire riche en fibres, puis subissent une période de sevrage pour inverser tout changement par rapport au régime alimentaire avant de recevoir l'intervention sur le régime alimentaire pauvre en fibres.
Une deuxième période de sevrage suivra ce régime afin que nous puissions suivre toute inversion des changements liés au régime alimentaire.
|
Régime à base de plantes avec une quantité ciblée de 35 g de fibres alimentaires par jour, à partir d'une variété de types de fibres.
Chaque repas sera équilibré pour fournir tous les nutriments essentiels et les portions seront de taille adéquate pour s'assurer que les participants sont rassasiés.
Les participants aux deux interventions diététiques recevront des suppléments de multivitamines afin de s'assurer qu'ils reçoivent les vitamines et minéraux essentiels.
Alimentation à base animale (viande, produits laitiers) avec une quantité ciblée de 10 g de fibres alimentaires par jour.
Chaque repas sera équilibré pour fournir tous les nutriments essentiels et les portions seront de taille adéquate pour s'assurer que les participants sont rassasiés.
Les participants aux deux interventions diététiques recevront des suppléments de multivitamines afin de s'assurer qu'ils reçoivent les vitamines et minéraux essentiels.
|
|
Expérimental: Intervention sur un régime faible à riche en fibres
Les participants reçoivent d'abord l'intervention sur le régime alimentaire pauvre en fibres, puis subissent une période de sevrage pour inverser tout changement par rapport au régime alimentaire avant de recevoir l'intervention sur le régime alimentaire riche en fibres.
Une deuxième période de sevrage suivra ce régime afin que nous puissions suivre toute inversion des changements liés au régime alimentaire.
|
Régime à base de plantes avec une quantité ciblée de 35 g de fibres alimentaires par jour, à partir d'une variété de types de fibres.
Chaque repas sera équilibré pour fournir tous les nutriments essentiels et les portions seront de taille adéquate pour s'assurer que les participants sont rassasiés.
Les participants aux deux interventions diététiques recevront des suppléments de multivitamines afin de s'assurer qu'ils reçoivent les vitamines et minéraux essentiels.
Alimentation à base animale (viande, produits laitiers) avec une quantité ciblée de 10 g de fibres alimentaires par jour.
Chaque repas sera équilibré pour fournir tous les nutriments essentiels et les portions seront de taille adéquate pour s'assurer que les participants sont rassasiés.
Les participants aux deux interventions diététiques recevront des suppléments de multivitamines afin de s'assurer qu'ils reçoivent les vitamines et minéraux essentiels.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la composition du microbiote intestinal au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
L'évaluation de la présence de changements statistiquement significatifs dans la composition de la communauté sera effectuée à l'aide de PERMANOVA sur la sortie taxonomique annotée SILVA des données de séquence du gène de l'ARNr 16S provenant des selles prélevées au cours des trois derniers jours de chaque intervention.
La présentation visuelle de la diversité bêta sera présentée à l'aide de graphiques PCoA basés sur des mesures de distance Unifrac pondérées et non pondérées.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'abondance du microbiote intestinal CAZyme au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Abondance d'enzymes actives glucidiques (CAZymes) détectées par séquençage shotgun de l'ADN génomique isolé des selles.
La principale comparaison sera entre les périodes d'intervention de régimes riches et faibles en fibres.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Modification de l'activité enzymatique mucolytique du microbiote intestinal au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Activité enzymatique sulfatase bactérienne moyenne des échantillons prélevés au cours des 3 derniers jours de chaque période d'étude.
La comparaison principale portera sur les niveaux d'activité moyens entre les périodes d'intervention d'un régime riche en fibres et d'un régime pauvre en fibres.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement des niveaux d'acétate fécal au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Concentrations d'acétate par spectrophotométrie de masse au cours des 3 derniers jours de chaque période d'étude.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Changement des niveaux de propionate fécal au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Concentrations de propionate par spectrophotométrie de masse au cours des 3 derniers jours de chaque période d'étude.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Changement des niveaux fécaux de butyrate au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Concentrations de butyrate par spectrophotométrie de masse sur les 3 derniers jours de chaque période d'étude.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Modification des profils immunitaires CyTOF au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Modifications des populations de cellules immunitaires, profilées à l'aide de la cytométrie de masse en temps de vol (CyTOF).
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Modification de la CRP au cours des périodes d'études
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Modifications des niveaux de protéine C réactive (CRP), un marqueur inflammatoire général, dosées à l'aide de kits ELISA.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Changement de LCN2 au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Modifications des niveaux de lipocaline-2 (LCN2), un marqueur inflammatoire général, dosées à l'aide de kits ELISA.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Modification de la calprotectine au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Modifications des niveaux de calprotectine, un marqueur inflammatoire général, dosées à l'aide de kits ELISA.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
|
Changement du niveau de glucose à jeun au cours des périodes d'étude
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Modifications des niveaux de glucose à jeun dosés par un laboratoire commercial.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Martens EC, Neumann M, Desai MS. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier. Nat Rev Microbiol. 2018 Aug;16(8):457-470. doi: 10.1038/s41579-018-0036-x.
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Belzer C, de Vos WM. Microbes inside--from diversity to function: the case of Akkermansia. ISME J. 2012 Aug;6(8):1449-58. doi: 10.1038/ismej.2012.6. Epub 2012 Mar 22.
- Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP. Stool microbiome and metabolome differences between colorectal cancer patients and healthy adults. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. Print 2013.
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):563-73. doi: 10.1038/ajg.2011.44.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- LUX-FICO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .