- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04352231
Люксембургская когорта волокна (Lux-FiCo)
От мыши к человеку: перенос результатов исследования мышей на когорту людей (Люксембургская когорта волокон: Lux-FiCo)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Промышленно развитые страны, как правило, потребляют меньше пищевых волокон, и во многих странах с западным стилем питания среднее потребление составляет половину рекомендуемой суточной нормы, составляющей 25-38 г/день. Пищевые волокна являются важным компонентом здоровой диеты, поскольку они увеличивают объем каловых масс и их послабление, снижают уровень холестерина и регулируют уровень глюкозы в крови. Связь между низким потреблением клетчатки и болезнями может быть связана с микробиотой кишечника, триллионами комменсальных микроорганизмов, населяющих желудочно-кишечный тракт. Бактерии, обнаруженные в кишечнике, отвечают за множество функций, поддерживающих здоровье человека, включая преобразование неперевариваемых волокон в короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые обеспечивают энергией клетки толстой кишки, поддерживают выработку слизи и модулируют иммунную систему.
Исследователи недавно исследовали влияние диеты, не содержащей клетчатки, на модели гнотобиотических мышей с синтетическим микробным сообществом из 14 человек, показавшим, что бактерии, разлагающие слизь, превосходят бактерии, разлагающие клетчатку, вызывая деградацию слизистого слоя толстой кишки. Один из членов этого синтетического сообщества, Akkermansia muciniphila, представляет собой комменсальную бактерию, обнаруживаемую в 1-4% относительной численности в кишечнике человека и питающуюся специфически секретируемыми хозяином муцинами. Тем не менее, эта бактерия значительно обогащена в кишечнике пациентов с рассеянным склерозом и колоректальным раком, что позволяет предположить, что ее муколитические способности могут играть роль в этих заболеваниях. Микробный сдвиг в сторону обогащения муколитическими бактериями может быть важным предшественником заболеваний, связанных с кишечником. В то время как обсервационные исследования выявили более низкий риск заболеваний раздраженного кишечника (ВЗК) у людей, потребляющих пищу с высоким содержанием клетчатки, фруктов и овощей, ни одно исследование не исследовало в явном виде влияние клетчатки на функциональную способность микробиома кишечника человека в контексте воздействия на микробиом, разлагающий слизь. Основываясь на нашей опубликованной работе на мышах, для текущего проекта исследователи выдвинули гипотезу о том, что дефицит пищевых волокон у людей способствует увеличению активности бактерий, разлагающих слизь, тем самым уменьшая слизистую оболочку кишечника. Исследователи запрашивают заправку насоса для запуска этого пилотного проекта, поскольку он будет генерировать базовые наборы данных для использования в многочисленных последующих исследованиях.
Таким образом, текущий проект направлен на то, чтобы перенести результаты, полученные с моделей мышей, на людей, используя перекрестное исследование среди здоровых взрослых людей. Участникам будет случайным образом назначено первое диетическое вмешательство с низким или высоким содержанием клетчатки, а затем, после периода вымывания, предназначенного для устранения любых композиционных изменений, они перейдут на второй тип диеты. Рационы будут оцениваться диетологом, чтобы убедиться, что они различаются по содержанию клетчатки, но сопоставимы по содержанию калорий и макронутриентов. Целевое количество пищевых волокон, потребляемых из тестовых блюд с высоким содержанием клетчатки, будет примерно на 30 г в день больше, чем при диете с низким содержанием клетчатки. В дополнение к диетическим записям исследователи будут заполнять анкеты, получать основные клинические показатели (артериальное давление, вес, рост, окружность талии/бедра), брать образцы крови для иммунологических анализов и собирать образцы стула до и в конце каждого диетического вмешательства для секвенирование и функциональное профилирование бактериальных сообществ.
Исследователи будут набирать здоровых добровольцев для участия в перекрестном исследовании контролируемой диеты 2x2. После статистических консультаций исследователи пришли к выводу, что исследователям требуется размер выборки n = 15 в каждой группе последовательностей (общий размер выборки N = 30), чтобы иметь мощность 87,5% для обнаружения разницы в -0,5 в средних значениях альфа-разнообразия (Шеннон). index) при двух диетических условиях. Добровольцы, отвечающие всем критериям включения и исключения, будут случайным образом распределены на диету с высоким или низким содержанием клетчатки, а затем, после недельного периода вымывания, получат второй тип диеты. Блюда с высоким и низким содержанием клетчатки, содержащие различные типы клетчатки, будут подаваться участникам в специально отведенном месте (дома или на рабочем месте) в течение одной недели, чтобы уменьшить различия в потреблении клетчатки, повысить приверженность к диете и максимизировать знания о содержание питательных веществ в рационе участников. Сбалансированное питание разработано квалифицированным диетологом SERVIOR совместно с исследовательской группой LIH и осуществляется партнерской службой общественного питания Paul Eischen Traiteur. Участники обоих диетических вмешательств будут получать поливитаминные добавки, чтобы обеспечить получение необходимых витаминов и минералов.
Во время базового визита наша команда будет работать с медсестрами из Центра клинических и эпидемиологических исследований (CIEC, возглавляемый доктором Манон Гантенбейн) для сбора демографических данных, антропометрических данных, анамнеза ранней жизни, семейного анамнеза, подробных моделей питания и биологических образцов. (кровь, моча, кал). Участники будут использовать дневник участников для регистрации своего рациона на протяжении всего исследования в виде ежедневных 24-часовых воспоминаний о еде, за исключением продуктов или напитков, предоставленных во время диетических вмешательств. После каждого периода вмешательства будет использоваться недельный период вымывания, чтобы обратить вспять любые изменения, произошедшие из-за диеты.
В середине каждого вмешательства и периода вымывания исследователи будут проводить краткий опрос, содержащий вопросы, относящиеся к нашей исследовательской цели. Во время каждого из этих посещений медсестры CIEC будут собирать биологические образцы и антропометрические измерения. Участников также попросят сдать образец стула на следующие два дня. Все данные участников будут псевдонимизированы при экспорте из приложения Research Electronic Data Capture (REDCap) для анализа и будут обрабатываться в соответствии с Общими правилами защиты данных (GDPR). Исследование получило этическое одобрение Министерства здравоохранения Люксембурга (Ref# 835x38895) и Национального комитета по этике исследований (CNER; Ref# 201911/03).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Esch-sur-Alzette, Люксембург, 4354
- Luxembourg Institute of Health
-
Strassen, Люксембург, 4356
- Luxembourg Institute of Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Мужчина или женщина:
а. Исследователи будут стремиться к соотношению мужчин и женщин 50:50, максимум 40:60. Таким образом, при размере выборки N = 40, если число подходящих участников для одного пола превышает 24, исследователи продолжат набор только для представителей недопредставленного пола.
- Возраст от 18 до 35 лет (при необходимости увеличить до 55 лет)
- ИМТ от 18,5 ≥ ИМТ > 25 кг/м2 (увеличьте до 30, если необходимо)
- Родился в Европе
- Текущий житель города Люксембург или Эш-сюр-Альзетт (расширьте до близлежащих коммун, если необходимо)
- Иметь смартфон с доступом к приложениям Android или Apple Store.
Критерий исключения:
- Соблюдение определенной диеты или диетические ограничения по любой причине
- «Энергичный» уровень физической активности на основе критериев Международной анкеты физической активности - краткая форма (IPAQ-SF)
- Использование антибиотиков в течение последних 3 месяцев
- Использование пробиотиков в течение последнего 1 месяца
- Использование слабительных в течение последнего 1 месяца
- Другое регулярное использование лекарств (например, ибупрофен, варфарин)
- Текущий или бывший курильщик
- Желудочно-кишечные расстройства (например, язвенный колит, болезнь Крона) диагностика
- Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (за исключением аппендэктомии)
Диагноз метаболического расстройства или предрасположенность (определяется анализом крови при проверке соответствия требованиям)
- Преддиабет: уровень глюкозы натощак 100–125 мг/дл (6,1–7,0 ммоль/л) и/или медикаментозное лечение повышенного уровня глюкозы (8)
- Диабет: уровень глюкозы натощак ≥126 мг/дл (7,0 ммоль/л) и/или медикаментозное лечение повышенного уровня глюкозы и/или ранее диагностированный диабет 1 или 2 типа (8)
- Гипертриглицеридемия: уровень триглицеридов натощак ≥1,7 ммоль/л (≥150 мг/дл) и/или медикаментозное лечение повышенного уровня триглицеридов (9)
- Гиперхолестеринемия: уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) натощак < 40 мг/дл (< 1,0 ммоль/л) у мужчин и < 45 мг/дл (< 1,2 ммоль/л) у женщин и/или медикаментозное лечение снижения уровня ЛПВП -С (9)
- Артериальная гипертензия: систолическое АД ≥130 и/или диастолическое АД ≥80 мм рт.ст. и/или медикаментозное лечение ранее диагностированной гипертензии (10)
- Диагноз рака (любого типа) (обратите внимание, что рак в анамнезе, который находился в стадии ремиссии более 3 лет, все еще может считаться подходящим)
- Иммунодефицитное расстройство (например, ВИЧ) или аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, волчанка) диагноз
- Неврологическое расстройство (например, прогрессирующая деменция, диагностированное большое депрессивное расстройство или генерализованное тревожное расстройство)
- Проблемы с коагуляцией (например, гемофилия) или анемия, влияющая на способность участвовать в заборе крови
- Нарушение кровообращения (например, ишемическая болезнь сердца или инсульт в анамнезе)
- В настоящее время беременна или кормит грудью (грудное вскармливание)
- Отпуск, запланированный на период обучения
- Выезд из Люксембурга в период обучения
- Потенциальный конфликт интересов: участие в разработке исследования, его администрировании, анализе данных или публикации результатов или принадлежность к лабораторной группе главных исследователей исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Диета с высоким и низким содержанием клетчатки
Участники сначала получают диету с высоким содержанием клетчатки, затем проходят период вымывания, чтобы отменить любые изменения в диете, прежде чем перейти на диету с низким содержанием клетчатки.
За этой диетой последует второй период вымывания, чтобы мы могли отслеживать любые изменения, связанные с диетой.
|
Растительная диета с целевым количеством 35 г пищевых волокон в день из различных типов волокон.
Каждый прием пищи будет сбалансирован, чтобы обеспечить все необходимые питательные вещества, а порции должны быть достаточного размера, чтобы участники чувствовали себя сытыми.
Участники обоих диетических вмешательств будут получать поливитаминные добавки, чтобы убедиться, что они получают необходимые витамины и минералы.
Диета животного происхождения (мясная, молочная) с целевым количеством пищевых волокон 10 г в день.
Каждый прием пищи будет сбалансирован, чтобы обеспечить все необходимые питательные вещества, а порции должны быть достаточного размера, чтобы участники чувствовали себя сытыми.
Участники обоих диетических вмешательств будут получать поливитаминные добавки, чтобы убедиться, что они получают необходимые витамины и минералы.
|
|
Экспериментальный: Диета с низким и высоким содержанием клетчатки
Участники сначала получают диету с низким содержанием клетчатки, а затем проходят период вымывания, чтобы отменить любые изменения в диете, прежде чем перейти на диету с высоким содержанием клетчатки.
За этой диетой последует второй период вымывания, чтобы мы могли отслеживать любые изменения, связанные с диетой.
|
Растительная диета с целевым количеством 35 г пищевых волокон в день из различных типов волокон.
Каждый прием пищи будет сбалансирован, чтобы обеспечить все необходимые питательные вещества, а порции должны быть достаточного размера, чтобы участники чувствовали себя сытыми.
Участники обоих диетических вмешательств будут получать поливитаминные добавки, чтобы убедиться, что они получают необходимые витамины и минералы.
Диета животного происхождения (мясная, молочная) с целевым количеством пищевых волокон 10 г в день.
Каждый прием пищи будет сбалансирован, чтобы обеспечить все необходимые питательные вещества, а порции должны быть достаточного размера, чтобы участники чувствовали себя сытыми.
Участники обоих диетических вмешательств будут получать поливитаминные добавки, чтобы убедиться, что они получают необходимые витамины и минералы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение состава кишечной микробиоты в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Оценка того, произошли ли статистически значимые сдвиги в составе сообщества, будет выполняться с использованием PERMANOVA на аннотированных SILVA таксономических данных о последовательности гена 16S рРНК из стула, взятого в последние три дня каждого вмешательства.
Визуальное представление бета-разнообразия будет представлено с использованием графиков PCoA, основанных на взвешенных и невзвешенных измерениях расстояния Unifrac.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение содержания CAZyme в кишечной микробиоте в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изобилие активных углеводных ферментов (CAZymes), обнаруженное с помощью дробового секвенирования геномной ДНК, выделенной из стула.
Основное сравнение будет между периодами диеты с высоким и низким содержанием клетчатки.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение активности муколитических ферментов кишечной микробиоты в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Средняя ферментативная активность бактериальной сульфатазы в образцах, взятых за последние 3 дня каждого периода исследования.
Основным сравнением будет средний уровень активности между периодами диеты с высоким и низким содержанием клетчатки.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня ацетата фекалий в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Концентрации ацетата по данным масс-спектрофотометрии за последние 3 дня каждого периода исследования.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение уровня пропионата в кале в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Концентрации пропионата по данным масс-спектрофотометрии за последние 3 дня каждого периода исследования.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение уровня фекального бутирата в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Концентрации бутирата по данным масс-спектрофотометрии за последние 3 дня каждого периода исследования.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение иммунных профилей CyTOF в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изменения в популяциях иммунных клеток, профилированные с помощью времяпролетной масс-цитометрии (CyTOF).
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение СРБ по периодам исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изменения уровней С-реактивного белка (СРБ), маркера общего воспаления, определяемые с использованием наборов ELISA.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение LCN2 в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изменения уровней липокалина-2 (LCN2), маркера общего воспаления, проанализированные с использованием наборов ELISA.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение кальпротектина в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изменения уровней кальпротектина, маркера общего воспаления, определяемые с использованием наборов ELISA.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
|
Изменение уровня глюкозы натощак в разные периоды исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Изменения уровня глюкозы натощак, проанализированные в коммерческой лаборатории.
|
через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Martens EC, Neumann M, Desai MS. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier. Nat Rev Microbiol. 2018 Aug;16(8):457-470. doi: 10.1038/s41579-018-0036-x.
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Belzer C, de Vos WM. Microbes inside--from diversity to function: the case of Akkermansia. ISME J. 2012 Aug;6(8):1449-58. doi: 10.1038/ismej.2012.6. Epub 2012 Mar 22.
- Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP. Stool microbiome and metabolome differences between colorectal cancer patients and healthy adults. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. Print 2013.
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):563-73. doi: 10.1038/ajg.2011.44.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LUX-FICO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .