- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04352231
Luxemburgi Fiber Cohort (Lux-FiCo)
Egértől emberig: Az egérkutatás eredményeinek átültetése emberi kohorszba (luxemburgi szálas kohorsz: Lux-FiCo)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az iparosodott nemzetek általában kevesebb élelmi rostot fogyasztanak, és sok nyugati stílusú diétát alkalmazó országban az átlagos fogyasztás fele az ajánlott napi bevitelnek (25-38 g/nap). Az élelmi rostok fontos összetevői az egészséges táplálkozásnak, mert növelik a széklet tömegét és hashajtó hatását, csökkentik a koleszterinszintet és szabályozzák a vércukorszintet. Az alacsony rostbevitel és a betegségek közötti kapcsolat a bél mikrobiotán, a gasztrointesztinális traktusban élő kommenzális mikroorganizmusokon múlhat. A bélben található baktériumok számos olyan funkcióért felelősek, amelyek támogatják az emberi egészséget, beleértve a gazdaszervezet által emészthetetlen rostok rövid szénláncú zsírsavakká (SCFA-k) való átalakulását, amelyek energiát adnak a vastagbélsejtek számára, támogatják a nyálkatermelést és modulálják az immunrendszert.
A kutatók a közelmúltban vizsgálták a rostmentes étrend hatásait egy gnotobiotikus egérmodellben, 14 tagú szintetikus mikrobiális közösséggel, kimutatva, hogy a nyálkabontó baktériumok felülmúlják a rostlebontó baktériumokat, ami a vastagbél nyálkarétegének lebomlását okozza. Ennek a szintetikus közösségnek az egyik tagja, az Akkermansia muciniphila egy kommenzális baktérium, amely 1-4%-os relatív abundanciával fordul elő az emberi bélben, és kifejezetten a gazdaszervezet által kiválasztott mucinokkal táplálkozik. Ez a baktérium azonban jelentősen feldúsult a szklerózis multiplexben és vastagbélrákban szenvedő betegek bélrendszerében, ami arra utal, hogy mucolitikus képességei szerepet játszhatnak ezekben a betegségekben. A mikrobiális eltolódás a mucolitikus baktériumok feldúsítása felé a bélrendszeri betegségek fontos előfutára lehet. Míg megfigyeléses vizsgálatok kimutatták, hogy az irritábilis bélbetegségek (IBD) kockázata alacsonyabb azoknál az embereknél, akik rostban, gyümölcsben és zöldségben gazdag étrendet fogyasztanak, egyetlen tanulmány sem vizsgálta kifejezetten a rostok hatását az emberi bélmikrobióma funkcionális kapacitására ebben az összefüggésben. a nyálkabontó mikrobiomára gyakorolt hatásokról. Az egereken publikált munkánk alapján a jelen projektben a kutatók azt feltételezik, hogy az élelmi rost hiánya emberekben elősegíti a nyálkabontó baktériumok aktivitásának növekedését, ezáltal csökkentve a bélnyálkahártyát. A kutatók szivattyú-feltöltést kérnek a kísérleti projekt elindításához, mivel ez alapadatkészleteket generál majd számos nyomon követési tanulmány tájékoztatásához.
Így a jelenlegi projekt célja az egérmodellek eredményeinek lefordítása az emberekre, egy egészséges felnőttek körében végzett crossover tanulmány segítségével. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az első olyan étrendbe, amely alacsony vagy magas rosttartalmú, majd az összetételi változások visszafordítására szánt kimosási időszakot követően átváltanak a második étrendtípusra. Az étrendeket táplálkozási szakértő értékeli, hogy megbizonyosodjon arról, hogy rosttartalmukban különböznek, de kalória- és makrotápanyag-tartalom tekintetében összehasonlíthatók. A magas rosttartalmú tesztételekből a célzott rostbevitel napi 30 g-mal több lesz, mint az alacsony rosttartalmú étrendből. Az étrendi feljegyzéseken kívül a vizsgálók kérdőíveket adnak ki, alapvető klinikai méréseket végeznek (vérnyomás, súly, magasság, derék/combkörfogat), vérmintákat gyűjtenek immunológiai vizsgálatokhoz, és székletmintákat gyűjtenek minden diétás beavatkozás előtt és végén. bakteriális közösségek szekvenálása és funkcionális profilozása.
A kutatók egészséges önkénteseket toboroznak, hogy vegyenek részt egy 2x2 crossover tervezésű, kontrollált diétás vizsgálatban. Statisztikai konzultációt követően a vizsgálók arra a következtetésre jutottak, hogy a vizsgálóknak n=15 mintaméretre van szükségük minden egyes szekvenciacsoportban (a teljes mintanagyság N=30), hogy 87,5%-os teljesítményük legyen az alfa-diverzitás átlagának -0,5-ös különbségének kimutatására (Shannon). index) a két diétás feltétel mellett. Azok az önkéntesek, akik megfelelnek minden felvételi és kizárási kritériumnak, véletlenszerűen besorolják egy magas vagy alacsony rosttartalmú étrendbe, majd egyhetes kimosási időszak után megkapják a második diétatípust. Különféle rostfajtákat tartalmazó, magas és alacsony rosttartalmú ételeket szolgálnak fel a résztvevőknek egy kijelölt leadási helyen (otthon vagy munkahelyen) egy hétig a rostbevitel eltéréseinek csökkentése, az étrend betartásának növelése, valamint a táplálkozási ismeretek maximalizálása érdekében. a résztvevők étrendjének tápanyagtartalma. A táplálkozási szempontból kiegyensúlyozott étrendi beavatkozásokat a SERVIOR szakképzett dietetikusa tervezi a LIH tanulmányi csoportjával együttműködve, és Paul Eischen Traiteur, egy partner étkeztetési szolgáltató végzi. Mindkét diétás beavatkozás résztvevői multivitamin-kiegészítőket kapnak, hogy biztosítsák az alapvető vitaminok és ásványi anyagok bevitelét.
Az alaplátogatás alkalmával csapatunk a Klinikai és Epidemiológiai Vizsgálati Központ (CIEC, Dr. Manon Gantenbein vezette) nővéreivel fog demográfiai adatokat, antropometriát, korai élettörténetet, családi kórtörténetet, részletes táplálkozási mintákat és biológiai mintákat gyűjteni. (vér, vizelet és széklet). A résztvevők a résztvevők naplóját használják az étrendjük naplózására a vizsgálat során napi 24 órás élelmiszer-visszahívás formájában, kivéve az étrendi beavatkozások során biztosított ételeket és italokat. Minden beavatkozási periódus után egy hétig tartó kimosási időszakot alkalmaznak, hogy visszafordítsák az étrendből adódó változásokat.
Az egyes beavatkozási és kimosási periódusok felénél a vizsgálók egy rövid felmérést készítenek, amely kutatási célunk szempontjából releváns kérdéseket tartalmaz. Minden egyes látogatás alkalmával a CIEC ápolói biológiai mintákat és antropometriai méréseket gyűjtenek. A résztvevőket arra is kérik, hogy adjanak le székletmintát a következő két napra. A Research Electronic Data Capture alkalmazásból (REDCap) elemzés céljából exportálva minden résztvevő adatot álnevekkel látunk el, és az általános adatvédelmi rendeletnek (GDPR) megfelelően kezeljük. A tanulmány etikai jóváhagyását a Luxemburgi Egészségügyi Minisztérium (Ref# 835x38895) és a Comité National d'Ethique de Recherche (CNER; Ref# 201911/03) engedélyezte.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Esch-sur-Alzette, Luxemburg, 4354
- Luxembourg Institute of Health
-
Strassen, Luxemburg, 4356
- Luxembourg Institute of Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi vagy nő:
a. A nyomozók 50:50-es férfi-nő arányra törekednek, legfeljebb 40:60-ra. Ezért egy N=40-es mintanagyság mellett, ha egy nemnél több mint 24 alkalmas résztvevő, a nyomozók csak az alulreprezentált nem tagjait veszik fel.
- 18 és 35 év között (szükség esetén 55 évre bővíthető)
- BMI 18,5 között ≥ BMI > 25 kg/m2 (ha szükséges, 30-ra bővítse)
- Európában született
- Luxembourg City vagy Esch-sur-Alzette jelenlegi lakosa (ha szükséges, terjessze ki a közeli településekre)
- Legyen saját okostelefonja Android vagy Apple Store alkalmazásokhoz való hozzáféréssel
Kizárási kritériumok:
- Egy adott diéta betartása vagy bármilyen okból étrendi korlátozások alávetett
- "Erőteljes" fizikai aktivitás szintje a Nemzetközi Fizikai Aktivitás Kérdőív – Rövid Forma (IPAQ-SF) kritériumai alapján
- Antibiotikum-használat az elmúlt 3 hónapban
- Probiotikumok használata az elmúlt 1 hónapban
- Hashajtók használata az elmúlt 1 hónapban
- Egyéb rendszeres gyógyszerhasználat (pl. ibuprofen, warfarin)
- Jelenlegi vagy volt dohányos
- Emésztőrendszeri rendellenességek (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) diagnózisa
- Emésztőrendszeri műtétek anamnézisében (kivéve a vakbélműtétet)
Anyagcserezavar diagnózisa vagy hajlam (a jogosultsági szűrés során végzett vérvizsgálat alapján)
- Prediabetes: éhgyomri glükóz 100-125 mg/dl (6,1-7,0 mmol/l) és/vagy emelkedett glükózszint gyógyszeres kezelése (8)
- Cukorbetegség: éhgyomri glükóz ≥126 mg/dl (7,0 mmol/L) és/vagy emelkedett glükózszint és/vagy korábban diagnosztizált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség gyógyszeres kezelése (8)
- Hipertrigliceridémia: éhgyomri trigliceridek ≥1,7 mmol/l (≥150 mg/dl) és/vagy gyógyszeres kezelés az emelkedett trigliceridszintre (9)
- Hiperkoleszterinémia: éhgyomri nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/L) férfiaknál és < 45 mg/dl (< 1,2 mmol/L) nőknél és/vagy gyógyszeres kezelés a csökkent HDL miatt -C (9)
- Hipertónia: szisztolés vérnyomás ≥130 és/vagy diasztolés vérnyomás ≥80 Hgmm és/vagy korábban diagnosztizált magas vérnyomás gyógyszeres kezelése (10)
- Rák (bármilyen típusú) diagnózisa (vegye figyelembe, hogy a több mint 3 éve remisszióban lévő rák kórtörténete továbbra is alkalmasnak tekinthető)
- Immunhiányos rendellenesség (pl. HIV) vagy autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, lupus) diagnózis
- Neurológiai rendellenességek (pl. előrehaladott demencia, diagnosztizált súlyos depressziós rendellenesség vagy generalizált szorongásos zavar)
- Alvadási problémák (pl. hemofília) vagy vérszegénység, amely befolyásolja a vérvételben való részvételt
- Keringési zavar (pl. ischaemiás szívbetegség vagy a kórtörténetben szereplő stroke)
- Jelenleg terhes vagy szoptat (szoptat)
- A tanulmányi időszakban tervezett nyaralás
- Kiköltözés Luxemburgból a tanulmányi időszak alatt
- Potenciális összeférhetetlenség: részt vesz a vizsgálat tervezésében, adminisztrációjában, adatelemzésben vagy az eredmények közzétételében, vagy a vizsgálat vezető kutatóinak laboratóriumi csoportjához tartozik
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magas és alacsony rosttartalmú étrend-beavatkozás
A résztvevők először megkapják a rostszegény diéta intervencióját, majd egy kimosási időszakon mennek keresztül, hogy visszafordítsák az étrendben bekövetkezett változásokat, mielőtt az alacsony rosttartalmú diéta beavatkozást végeznének.
Ezt a diétát egy második kimosódási időszak követi, hogy nyomon tudjuk követni az étrenddel kapcsolatos változások esetleges visszafordítását.
|
Növényi alapú étrend napi 35 g élelmi rost célzott mennyiségével, különféle rostfajtákból.
Minden étkezés kiegyensúlyozott lesz, hogy minden alapvető tápanyagot tartalmazzon, és az adagok megfelelő méretűek, hogy biztosítsák a résztvevők jóllakottságát.
Mindkét diétás beavatkozás résztvevői multivitamin-kiegészítőket kapnak, hogy biztosítsák az alapvető vitaminok és ásványi anyagok bevitelét.
Állati alapú étrend (hús, tejtermék) napi 10 g élelmi rost célzott mennyiségével.
Minden étkezés kiegyensúlyozott lesz, hogy minden alapvető tápanyagot tartalmazzon, és az adagok megfelelő méretűek, hogy biztosítsák a résztvevők jóllakottságát.
Mindkét diétás beavatkozás résztvevői multivitamin-kiegészítőket kapnak, hogy biztosítsák az alapvető vitaminok és ásványi anyagok bevitelét.
|
|
Kísérleti: Rostszegény és magas rosttartalmú étrend beavatkozása
A résztvevők először az alacsony rosttartalmú diétát kapják meg, majd egy kimosási időszakon mennek keresztül, hogy visszafordítsák az étrendben bekövetkezett változásokat, mielőtt a magas rosttartalmú diéta beavatkozást végeznének.
Ezt a diétát egy második kimosódási időszak követi, hogy nyomon tudjuk követni az étrenddel kapcsolatos változások esetleges visszafordítását.
|
Növényi alapú étrend napi 35 g élelmi rost célzott mennyiségével, különféle rostfajtákból.
Minden étkezés kiegyensúlyozott lesz, hogy minden alapvető tápanyagot tartalmazzon, és az adagok megfelelő méretűek, hogy biztosítsák a résztvevők jóllakottságát.
Mindkét diétás beavatkozás résztvevői multivitamin-kiegészítőket kapnak, hogy biztosítsák az alapvető vitaminok és ásványi anyagok bevitelét.
Állati alapú étrend (hús, tejtermék) napi 10 g élelmi rost célzott mennyiségével.
Minden étkezés kiegyensúlyozott lesz, hogy minden alapvető tápanyagot tartalmazzon, és az adagok megfelelő méretűek, hogy biztosítsák a résztvevők jóllakottságát.
Mindkét diétás beavatkozás résztvevői multivitamin-kiegészítőket kapnak, hogy biztosítsák az alapvető vitaminok és ásványi anyagok bevitelét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bél mikrobiota összetételének változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Annak értékelését, hogy a közösség összetételében bekövetkeztek-e statisztikailag szignifikáns eltolódások, PERMANOVA alkalmazásával kell elvégezni az egyes beavatkozások utolsó három napján vett székletből származó 16S rRNS génszekvencia adatok SILVA-jegyzett taxonómiai kimenetén.
A béta-diverzitás vizuális bemutatása a súlyozott és súlyozatlan Unifrac távolságmértékeken alapuló PCoA diagramok segítségével történik.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bél mikrobiota CAZyme bőségének változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Szénhidrát aktív enzimek (CAZymes) bősége, amelyet a székletből izolált genomiális DNS shotgun szekvenálásával detektáltunk.
A fő összehasonlítás a magas és alacsony rosttartalmú étrend beavatkozási időszakai között lesz.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A bél mikrobiota mukolitikus enzimaktivitásának változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Az egyes vizsgálati időszakok utolsó 3 napjában vett minták átlagos bakteriális szulfatáz enzimaktivitása.
A fő összehasonlítás az átlagos aktivitási szint a magas és alacsony rosttartalmú diéta intervenciós időszakai között.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A széklet acetátszintjének változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Az acetátkoncentrációk tömegspektrofotometriával minden vizsgálati időszak utolsó 3 napjában.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A széklet propionát szintjének változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Propionát koncentrációk tömegspektrofotometriával minden vizsgálati időszak utolsó 3 napjában.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A széklet butirát szintjének változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Butirát koncentrációk tömegspektrofotometriával minden vizsgálati időszak utolsó 3 napjában.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A CyTOF immunprofilok változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Változások az immunsejt-populációkban, a repülési tömegcitometria (CyTOF) segítségével.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A CRP változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
A C-reaktív fehérje (CRP), egy általános gyulladásos marker szintjének változásait ELISA kitekkel vizsgálták.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
Az LCN2 változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
A lipocalin-2 (LCN2), egy általános gyulladásos marker szintjének változásait ELISA készletekkel vizsgálták.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
A kalprotektin változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
A kalprotektin, egy általános gyulladásos marker szintjének változásait ELISA készletekkel vizsgálták.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
Az éhomi glükózszint változása a vizsgálati időszakok során
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Az éhomi glükóz szintjének változásai egy kereskedelmi laborban.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Martens EC, Neumann M, Desai MS. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier. Nat Rev Microbiol. 2018 Aug;16(8):457-470. doi: 10.1038/s41579-018-0036-x.
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Belzer C, de Vos WM. Microbes inside--from diversity to function: the case of Akkermansia. ISME J. 2012 Aug;6(8):1449-58. doi: 10.1038/ismej.2012.6. Epub 2012 Mar 22.
- Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP. Stool microbiome and metabolome differences between colorectal cancer patients and healthy adults. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. Print 2013.
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):563-73. doi: 10.1038/ajg.2011.44.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LUX-FICO
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .