- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04352231
룩셈부르크 섬유 코호트 (Lux-FiCo)
마우스에서 인간으로: 마우스 연구 결과를 인간 코호트로 변환(룩셈부르크 섬유 코호트: Lux-FiCo)
연구 개요
상세 설명
산업화된 국가는 식이섬유를 덜 섭취하는 경향이 있으며, 서구식 식단을 사용하는 많은 국가에서 평균 소비량은 일일 권장 섭취량인 25-38g/일의 절반입니다. 식이 섬유는 배설물의 팽창과 이완을 증가시키고 콜레스테롤을 낮추며 혈당 수치를 조절하기 때문에 건강한 식단의 중요한 구성 요소입니다. 낮은 섬유질 섭취와 질병 사이의 연관성은 위장관에 서식하는 수조 개의 공생 미생물인 장내 미생물군과 관련이 있을 수 있습니다. 장에서 발견되는 박테리아는 인간의 건강을 지원하는 일련의 기능을 담당합니다. 여기에는 숙주 소화 불가능한 섬유질을 결장 세포에 에너지를 제공하고 점액 생성을 지원하며 면역 체계를 조절하는 단쇄 지방산(SCFA)으로 전환하는 것이 포함됩니다.
연구자들은 최근 점액 분해 박테리아가 섬유 분해 박테리아를 능가하여 결장 점액층의 분해를 유발한다는 것을 보여주는 14 구성원 합성 미생물 군집을 가진 gnotobiotic 마우스 모델에서 섬유질 없는 식단의 효과를 조사했습니다. 이 합성 커뮤니티의 한 구성원인 Akkermansia muciniphila는 인간의 장에서 상대적으로 1~4% 풍부하게 발견되는 공생 박테리아이며 특히 숙주가 분비하는 뮤신을 먹고 산다. 그러나 이 박테리아는 다발성 경화증 및 결장직장암 환자의 장에 상당히 풍부하여 점액 용해 능력이 이러한 질병에서 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 점액 용해성 박테리아의 농축으로의 미생물 이동은 장 관련 질병의 중요한 전조가 될 수 있습니다. 관찰 연구에서 섬유질, 과일 및 채소가 많은 식단을 섭취하는 사람들에서 과민성 장 질환(IBD)의 위험이 낮다는 것을 확인했지만, 그 맥락에서 인간 장내 미생물 군집의 기능적 능력에 대한 섬유질의 영향을 명시적으로 조사한 연구는 없습니다. 점액 분해 마이크로바이옴에 미치는 영향. 쥐를 대상으로 발표한 연구를 바탕으로 현재 프로젝트에서 조사관은 인간의 식이 섬유 결핍이 점액 분해 박테리아의 활동 증가를 촉진하여 장의 점액 내막을 감소시킨다는 가설을 세웠습니다. 조사관은 이 파일럿 프로젝트를 시작하기 위해 펌프 프라이밍을 요청했는데, 이는 수많은 후속 연구를 알리기 위한 기초 데이터 세트를 생성할 것이기 때문입니다.
따라서 현재 프로젝트는 건강한 성인을 대상으로 한 교차 연구를 사용하여 마우스 모델에서 발견한 결과를 인간으로 변환하려고 합니다. 참가자는 섬유질 함량이 낮거나 높은 첫 번째 식이 개입에 무작위로 배정된 다음 구성 변화를 되돌리기 위한 휴약 기간 후에 두 번째 식단 유형으로 전환됩니다. 식단은 섬유질 함량이 다른지 확인하기 위해 영양사가 평가하지만 칼로리 및 다량 영양소 함량은 비슷합니다. 고섬유질 테스트 식사의 식이섬유 섭취 목표량은 저섬유질 식단보다 약 30g/d 더 많을 것입니다. 식이 기록 외에도 조사관은 설문지를 관리하고 기본 임상 측정(혈압, 체중, 키, 허리/허벅지 둘레)을 얻고 면역학적 분석을 위한 혈액 샘플을 수집하고 각 식이 개입 전후에 대변 샘플을 수집합니다. 세균 공동체의 시퀀싱 및 기능적 프로파일링.
조사관은 2x2 교차 디자인 통제 식단 연구에 참여할 건강한 지원자를 모집할 것입니다. 통계적 협의 후 조사관은 조사관이 알파 다양성에 대한 평균의 -0.5 차이를 탐지하기 위해 87.5% 검정력을 갖기 위해 각 시퀀스 그룹(N=30의 총 샘플 크기)에서 n=15의 표본 크기가 필요하다고 결론지었습니다(Shannon 지수) 두 다이어트 조건 하에서. 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 자원봉사자는 고섬유질 또는 저섬유질 식이 개입에 무작위로 배정된 다음 일주일 간의 휴약 기간 후에 두 번째 식이 유형을 받게 됩니다. 다양한 섬유질 유형을 포함하는 고섬유질 식사와 저섬유질 식사가 섬유질 섭취의 편차를 줄이고, 식단 준수를 높이고, 지식을 최대화하기 위해 일주일 동안 지정된 드롭오프 장소(집 또는 직장)에서 참가자에게 제공됩니다. 참가자 식단의 영양 성분. 영양적으로 균형 잡힌 식이 개입은 LIH 연구 팀과 함께 SERVIOR의 자격을 갖춘 영양사가 설계하고 파트너 케이터링 서비스인 Paul Eischen Traiteur가 제공합니다. 두 식이 요법 참여자에게는 필수 비타민과 미네랄을 추가로 섭취할 수 있도록 종합 비타민 보충제가 제공됩니다.
기본 방문에서 우리 팀은 임상 및 역학 조사 센터(CIEC, Dr. Manon Gantenbein가 이끄는)의 간호사와 협력하여 인구 통계 데이터, 인체 측정, 초기 생애 이력, 가족 병력, 상세한 식이 패턴 및 생물학적 샘플을 수집합니다. (혈액, 소변, 대변). 참가자는 참가자 일지를 사용하여 식이 개입 중에 제공된 음식 또는 음료를 제외하고 매일 24시간 음식 회수의 형태로 연구 전반에 걸쳐 자신의 식단을 기록합니다. 각 개입 기간 후, 다이어트로 인해 발생한 모든 변화를 되돌리기 위해 일주일 간의 휴약 기간이 사용됩니다.
각 개입 및 세척 기간 중간에 조사관은 연구 목표와 관련된 질문이 포함된 간단한 설문 조사를 실시합니다. 이러한 각 방문에서 CIEC 간호사는 생물학적 샘플과 인체 측정 측정을 수집합니다. 참가자는 또한 다음 이틀 동안 대변 샘플을 제출해야 합니다. 모든 참가자 데이터는 분석을 위해 REDCap(Research Electronic Data Capture) 애플리케이션에서 내보낼 때 가명 처리되며 일반 데이터 보호 규정(GDPR)에 따라 처리됩니다. 이 연구는 룩셈부르크 보건부(Ref# 835x38895)와 Comité National d'Ethique de Recherche(CNER; Ref# 201911/03)의 윤리적 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Esch-sur-Alzette, 룩셈부르크, 4354
- Luxembourg Institute of Health
-
Strassen, 룩셈부르크, 4356
- Luxembourg Institute of Health
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
남성 또는 여성:
ㅏ. 조사관은 50:50의 남성:여성 비율, 최대 40:60을 목표로 합니다. 따라서 표본 크기가 N=40인 경우 한 성별에 대해 적격 참가자가 24명을 초과하는 경우 조사관은 소수 대표 성별의 구성원에 대해서만 모집을 진행합니다.
- 18세에서 35세 사이(필요한 경우 55세까지 확장)
- BMI 18.5 ≥ BMI > 25kg/m2(필요한 경우 30까지 확장)
- 유럽에서 태어났다
- 룩셈부르크 시 또는 Esch-sur-Alzette의 현재 거주자(필요한 경우 인근 코뮌으로 확장)
- Android 또는 Apple Store 애플리케이션에 액세스할 수 있는 스마트폰 소유
제외 기준:
- 특정 식이 요법을 따르거나 어떤 이유로든 식이 제한을 받음
- IPAQ-SF(International Physical Activity Questionnaire - Short Form) 기준에 따른 "활기찬" 신체 활동 수준
- 최근 3개월 이내 항생제 사용
- 지난 1개월 이내 프로바이오틱스 사용량
- 지난 1개월 이내 완하제 사용량
- 기타 정기적인 약물 사용(예: 이부프로펜, 와파린)
- 현재 또는 이전 흡연자
- 위장 장애(예: 궤양성 대장염, 크론병) 진단
- 위장관 수술의 병력(충수 절제술 제외)
대사 장애 진단 또는 소인(적격 심사에서 혈액 검사로 결정)
- 당뇨병 전단계: 공복 혈당 100-125mg/dL(6.1-7.0mmol/L) 및/또는 상승된 포도당의 약물 치료(8)
- 당뇨병: 공복 혈당 ≥126mg/dL(7.0mmol/L) 및/또는 상승된 포도당 및/또는 이전에 진단된 1형 또는 2형 당뇨병의 약물 치료(8)
- 고중성지방혈증: 공복 중성지방 ≥1.7mmol/L(≥150mg/dL) 및/또는 상승된 중성지방에 대한 약물 치료(9)
- 고콜레스테롤혈증: 공복 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 남성의 경우 < 40mg/dL(< 1.0mmol/L), 여성의 경우 < 45mg/dL(< 1.2mmol/L) 및/또는 감소된 HDL에 대한 약물 치료 -C (9)
- 고혈압: 수축기 혈압 ≥130 및/또는 이완기 혈압 ≥80mmHg 및/또는 이전에 진단된 고혈압의 약물 치료(10)
- 암 (모든 유형) 진단
- 면역결핍 장애(예: HIV) 또는 자가면역 질환(예: 류마티스관절염, 루푸스) 진단
- 신경 장애(예: 진행성 치매, 주요우울장애 또는 범불안장애 진단)
- 응고 문제(예: 혈우병) 또는 혈액 채취에 참여하는 능력에 영향을 미치는 빈혈
- 순환 장애(예: 허혈성 심장 질환 또는 뇌졸중 병력)
- 현재 임신 중이거나 수유 중(모유 수유)
- 공부기간 중 예정된 방학
- 연구 기간 동안 룩셈부르크 밖으로 이사
- 잠재적인 이해 상충: 연구 설계, 관리, 데이터 분석 또는 결과 발표에 관여하거나 연구 주임 조사자의 연구실 그룹에 속함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 고섬유질에서 저섬유질 다이어트 개입
참가자는 먼저 고 섬유질 식이 개입을 받은 다음 저 섬유질 식이 개입을 받기 전에 식단의 변경 사항을 되돌리기 위해 휴약 기간을 거칩니다.
두 번째 세척 기간은 이 식단을 따라가며 식단과 관련된 변화의 반전을 추적할 수 있습니다.
|
다양한 섬유질 유형에서 하루 35g의 식이 섬유를 목표로 하는 식물성 식단입니다.
각 식사는 모든 필수 영양소를 제공하기 위해 균형을 이루고 참가자가 만족할 수 있도록 적절한 크기로 제공됩니다.
두 가지 다이어트 개입 참가자에게는 필수 비타민과 미네랄을 섭취할 수 있도록 종합 비타민 보충제가 제공됩니다.
하루 10g의 식이 섬유를 목표로 하는 동물성 식단(육류, 유제품).
각 식사는 모든 필수 영양소를 제공하기 위해 균형을 이루고 참가자가 만족할 수 있도록 적절한 크기로 제공됩니다.
두 가지 다이어트 개입 참가자에게는 필수 비타민과 미네랄을 섭취할 수 있도록 종합 비타민 보충제가 제공됩니다.
|
실험적: 저-고섬유 식단 개입
참가자는 먼저 저섬유질 식단 개입을 받은 다음, 고섬유질 식단 개입을 받기 전에 식단의 변경 사항을 되돌리기 위해 휴약 기간을 거칩니다.
두 번째 세척 기간은 이 식단을 따라가며 식단과 관련된 변화의 반전을 추적할 수 있습니다.
|
다양한 섬유질 유형에서 하루 35g의 식이 섬유를 목표로 하는 식물성 식단입니다.
각 식사는 모든 필수 영양소를 제공하기 위해 균형을 이루고 참가자가 만족할 수 있도록 적절한 크기로 제공됩니다.
두 가지 다이어트 개입 참가자에게는 필수 비타민과 미네랄을 섭취할 수 있도록 종합 비타민 보충제가 제공됩니다.
하루 10g의 식이 섬유를 목표로 하는 동물성 식단(육류, 유제품).
각 식사는 모든 필수 영양소를 제공하기 위해 균형을 이루고 참가자가 만족할 수 있도록 적절한 크기로 제공됩니다.
두 가지 다이어트 개입 참가자에게는 필수 비타민과 미네랄을 섭취할 수 있도록 종합 비타민 보충제가 제공됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
연구 기간에 따른 장내 미생물 구성의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
커뮤니티 구성에서 통계적으로 유의미한 변화가 발생했는지 여부에 대한 평가는 각 개입의 마지막 3일에 채취한 대변의 16S rRNA 유전자 서열 데이터의 SILVA 주석 분류 출력에 대해 PERMANOVA를 사용하여 수행됩니다.
베타 다양성의 시각적 표현은 가중 및 비가중 Unifrac 거리 측정을 기반으로 한 PCoA 플롯을 사용하여 표시됩니다.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
연구 기간에 따른 장내 미생물총 CAZyme 풍부도의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
대변에서 분리된 게놈 DNA의 샷건 시퀀싱에 의해 검출된 풍부한 탄수화물 활성 효소(CAZymes).
주요 비교는 섬유질이 많은 식단과 저섬유 식단 개입 기간을 비교하는 것입니다.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간에 따른 장내 미생물 총 점액 분해 효소 활성의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
각 연구 기간의 마지막 3일 동안 채취한 샘플의 평균 박테리아 설파타제 효소 활성.
주요 비교는 섬유질이 높은 식단과 낮은 섬유질 식단 개입 기간 사이의 평균 활동 수준입니다.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
연구 기간 동안 분변 아세테이트 수준의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
각 연구 기간의 마지막 3일 동안 질량 분광광도계에 의한 아세테이트 농도.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간 동안 분변 프로피오네이트 수준의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
각 연구 기간의 마지막 3일 동안 질량 분광광도법에 의한 프로피오네이트 농도.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간 동안 분변 부티레이트 수치의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
각 연구 기간의 마지막 3일 동안 질량 분광광도계에 의한 부티레이트 농도.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간에 걸친 CyTOF 면역 프로필의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
Time of Flight Mass Cytometry(CyTOF)를 사용하여 프로파일링된 면역 세포 집단의 변화.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간에 따른 CRP의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
ELISA 키트를 사용하여 분석한 일반적인 염증 마커인 C 반응성 단백질(CRP) 수준의 변화.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간 동안 LCN2의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
ELISA 키트를 사용하여 분석한 일반적인 염증 마커인 리포칼린-2(LCN2) 수준의 변화.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간 동안 칼프로텍틴의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
ELISA 키트를 사용하여 분석한 일반적인 염증 마커인 칼프로텍틴 수준의 변화.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
연구 기간에 걸친 공복 혈당 수치의 변화
기간: 학습 완료까지, 평균 1개월
|
상업용 실험실에서 분석한 공복 혈당 수치의 변화.
|
학습 완료까지, 평균 1개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mahesh S Desai, PhD, Luxembourg Institute of Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014 Jan 23;505(7484):559-63. doi: 10.1038/nature12820. Epub 2013 Dec 11.
- Martens EC, Neumann M, Desai MS. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier. Nat Rev Microbiol. 2018 Aug;16(8):457-470. doi: 10.1038/s41579-018-0036-x.
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Belzer C, de Vos WM. Microbes inside--from diversity to function: the case of Akkermansia. ISME J. 2012 Aug;6(8):1449-58. doi: 10.1038/ismej.2012.6. Epub 2012 Mar 22.
- Weir TL, Manter DK, Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP. Stool microbiome and metabolome differences between colorectal cancer patients and healthy adults. PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. Print 2013.
- Jangi S, Gandhi R, Cox LM, Li N, von Glehn F, Yan R, Patel B, Mazzola MA, Liu S, Glanz BL, Cook S, Tankou S, Stuart F, Melo K, Nejad P, Smith K, Topcuolu BD, Holden J, Kivisakk P, Chitnis T, De Jager PL, Quintana FJ, Gerber GK, Bry L, Weiner HL. Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis. Nat Commun. 2016 Jun 28;7:12015. doi: 10.1038/ncomms12015.
- Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Gastroenterol. 2011 Apr;106(4):563-73. doi: 10.1038/ajg.2011.44.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .