Účinek hemostatické matrice na bázi kolagenu obsahující trombin (TCM)

Synopse

• Název: Randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící účinek hemostatické matrice na bázi kolagenu obsahující trombin na prevenci pankreatické píštěle po pankreatektomii
• Studijní centrum: Jedno centrum z Koreje
• Typ studie: Jednocentrová prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie
• Plánované termíny studia: únor 2018 až září 2020

Cíle

■ Cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost tekutého trombinu obsahující kolagenovou hemostatickou matrici (T-C matrice) oproti trombinem potažené kolagenové náplasti s obsahem L-dopa (T-CD náplast) na klinické výsledky zahrnující PPH a POPF jako randomizované kontrolovaná klinická studie.

Pozadí

• Hemostáza je nejzákladnější a nejdůležitější procedura jako léčba krvácení, která nevyhnutelně následuje po většině chirurgických zákroků. V poslední době s rozvojem pankreatické chirurgie a pooperačním managementem se mortalita spojená s chirurgickým zákrokem výrazně snížila, ale míra komplikací v důsledku masivního krvácení nebo úniku pankreatické tekutiny během operace se výrazně nezměnila. V hepatobiliární a pankreatické (HBP) chirurgii jsou post-pankreatektomické krvácení (PPH) a pooperační pankreatická píštěl (POPF) hlavními zdroji morbidity a mortality.
• Kolagen je přirozeným substrátem pro různé druhy živočišných buněk a obsahuje relativně velké množství ve srovnání s jinými proteiny v živočišných tkáních a lze jej snadno extrahovat a čistit ze zvířecích tkání. Kolagen má nejen nízkou antigenicitu, ale má také vynikající hemostatický účinek a schopnost přichycení buněk, proto se často používá jako hlavní složka hemostatických látek a umělých tkáňových náhrad. Kromě toho kolagen poskytuje prostředí, ve kterém mohou být produkovány fibroblasty, a indukuje hojení ran inaktivací elastázy a matrixových metaloproteáz (MMP).
• Výzkumníci vyvinuli novou tekutou trombin obsahující kolagenovou hemostatickou matrici (T-C matrice), která má tekutou pastovitou formu. Matrice T-C se skládá ze dvou spojitelných injekčních stříkaček, z nichž jedna obsahuje kolagenové granule a trombin a druhá obsahuje roztok chloridu vápenatého (CaCl2). Vzhledem k tekutosti výsledné matrice lze matrici T-C snadno aplikovat na nepravidelný povrch, jako je místo chirurgického zákroku, kde je problémem prosakování z anastomózy. V současné době se kolagenová náplast s obsahem trombinu / potažená L-3,4-dihydroxyfenylalaninem (L-dopa DOPA) (T-CD náplast) používají k prevenci prosakování a krvácení při operacích slinivky. Ačkoli je známo, že L-DOPA přispívá k přilnavosti, která usnadňuje aplikaci T-CD náplasti na místa poranění, existují některé kontroverzní studie, že L-DOPA má cytotoxicitu a může při vysoké dávce vyvolat zánětlivou reakci.

Metodologie

• Klinická studie byla navržena tak, aby vyhodnotila účinek T-C matrice na prevenci úniku při pankreatektomii. Předpokládaný počet účastníků je 60.

• Tato klinická studie je randomizovanou prospektivní srovnávací studií výsledku podle hemostatických materiálů jako testu non-inferiority a výzkumná hypotéza je následující.

  √ Nulová hypotéza: Neexistuje žádný rozdíl ve výskytu POPF mezi pacienty, kterým byla aplikována matrice TC (CollaStat®, Dalim Tissen. Co., Ltd., Korea) a náplast T-CD (CollaSeal®, Dalim Tissen Co. Ltd., Korea) po pankreatektomii.

• V případě hodnocení výskytu POPF po pankreatektomii výsledky předchozích studií poměru „únik“ prokázaly efekt prevence úniku (θA) = 88 % stávající léčebné metody analogu CollaSeal® (Montorsi M et al. 2012 ). Nový léčebný efekt (θT) je určen k prokázání non-inferiority, která nepřekračuje non-inferiority limit (δ) ve srovnání se stávajícím léčebným efektem (θA). Hranice non-inferiority (δ) byla vypočtena z více než 75 % stávajícího léčebného efektu. Hranice non-inferiority byla vypočtena na 0,22 na základě případu, kdy je potvrzeno více než 75 % z 88 % stávající léčebné metody, tj. úspěšnost léčby je více než 66 %. Bylo rozhodnuto, že CollaStat® není horší než CollaSeal®, když spodní hranice 95% CI pro rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byla vyšší než -0,22. Pokud je alokační poměr mezi těmito dvěma skupinami 1:1 a chyba první třídy α = 5 % a chyba druhé třídy β = 20 %, s ohledem na míru předčasného ukončení 10 %, potřebuje 30 studijních skupin a kontrolních skupin každá 30 předměty.
• Náhodné přiřazení této studie je přiřazeno podle pořadí přiřazení ve fázi plánování studie jako blokové randomizační schéma s vhodnou nastavenou velikostí bloku.