Effekt af trombinholdig kollagenbaseret hæmostatisk matrix (TCM)

Synopsis

• Titel: Randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af ​​trombinholdig kollagenbaseret hæmostatisk matrix på forebyggelse af pancreasfistel efter pancreatektomi
• Studiecenter: Single center fra Korea
• Undersøgelsestype: Enkeltcenter prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse
• Planlagte undersøgelsesdatoer: februar 2018 til september 2020

Mål

■ Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​flydende thrombinholdig kollagenhæmostatmatrix (T-C-matrix) over det thrombincoatede L-dopa-indeholdende kollagenplaster (T-CD-plaster) på kliniske resultater inklusive PPH og POPF som en randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.

Baggrund

• Hæmostase er den mest basale og vigtige procedure som behandling af blødninger, der uundgåeligt følger de fleste kirurgiske indgreb. For nylig, med udviklingen af ​​bugspytkirtelkirurgi og postoperativ behandling, er dødeligheden forbundet med kirurgi faldet betydeligt, men antallet af komplikationer på grund af massiv blødning eller lækage af bugspytkirtelvæske under operationen har ikke ændret sig væsentligt. Ved hepatobiliær og pancreas (HBP) kirurgi er post-pancreatektomi blødning (PPH) og postoperativ pancreas fistel (POPF) begge hovedkilden til større sygelighed og dødelighed.
• Kollagen er et naturligt substrat for forskellige slags dyreceller, og indeholder en relativt stor mængde sammenlignet med andre proteiner i dyrevæv, og kan let udvindes og renses fra dyrevæv. Kollagen har ikke kun lav antigenicitet, men har også fremragende hæmostatisk effekt og cellebindingsevne, så det bruges ofte som en vigtig bestanddel af hæmostatiske midler og kunstige vævserstatninger. Derudover giver kollagen et miljø, hvor fibroblaster kan produceres og inducerer sårheling ved at inaktivere elastase og matrix metalloproteaser (MMP'er).
• Forskerne udviklede en ny flydende thrombinholdig kollagenhæmostatmatrix (T-C-matrix) med flydende pastalignende form. T-C-matrixen består af to tilslutbare sprøjter, hvoraf den ene indeholder kollagengranulat og trombin, og den anden indeholder calciumchlorid (CaCl2) opløsning. På grund af den resulterende matrix' flydbare karakteristika kan T-C-matrix let anvendes på uregelmæssig overflade, såsom operationssted, hvor anastomotisk lækage er et problem. I øjeblikket anvendes et thrombin/coated L-3,4-dihydroxyphenylalanin (L-dopa DOPA) indeholdt kollagenplaster (T-CD-plaster) til forebyggelse af lækage og blødning ved pancreaskirurgi. Selvom L-DOPA er kendt for at bidrage til klæbeevne, hvilket letter påføring af T-CD-plaster på sårsteder, er der nogle kontroversielle undersøgelser om, at L-DOPA har cytotoksicitet og kan inducere inflammatorisk reaktion med en høj dosis.

Metodik

• Det kliniske studie var designet til at evaluere effekten af ​​T-C matrix på forebyggelse af lækage ved en pancreatektomi. Det forventede deltagerantal er 60.

• Dette kliniske studie er et randomiseret prospektivt sammenlignende studie af udfaldet i henhold til hæmostatmaterialerne som en non-inferioritetstest, og forskningshypotesen er som følger.

  √ Nulhypotese: Der er ingen forskel i forekomsten af ​​POPF mellem patienter, der blev påført TC-matrix (CollaStat®, Dalim Tissen. Co., Ltd., Korea) og T-CD-plaster (CollaSeal®, Dalim Tissen Co. Ltd., Korea) efter pancreatektomi.

• I tilfælde af evaluering af forekomsten af ​​POPF efter pancreatektomi viste resultaterne af tidligere undersøgelser af 'lækage'-forholdet en lækageforebyggende effekt (θA) = 88 % af den eksisterende behandlingsmetode for CollaSeal®-analog (Montorsi M et al. 2012) ). Den nye behandlingseffekt (θT) er beregnet til at demonstrere non-inferioritet, der ikke overstiger non-inferioritetsgrænsen (δ) sammenlignet med den eksisterende behandlingseffekt (θA). Non-inferioritetsgrænsen (δ) blev beregnet med mere end 75 % af den eksisterende behandlingseffekt. Non-mindreværdsgrænsen blev beregnet til at være 0,22 baseret på det tilfælde, hvor mere end 75 % af de 88 % af den eksisterende behandlingsmetode er bekræftet, dvs. behandlingssuccesraten er mere end 66 %. Det blev besluttet, at CollaStat® ikke var ringere end CollaSeal®, når den nedre grænse for 95 % CI for forskellen mellem de to grupper var større end -0,22. Hvis allokeringsforholdet mellem de to grupper er 1:1 og førsteklasses fejl α = 5 % og andenklasses fejl β = 20 %, i betragtning af frafaldsraten på 10 %, har 30 undersøgelsesgrupper og kontrolgrupper hver brug for 30 emner.
• Den tilfældige tildeling af denne undersøgelse tildeles i henhold til rækkefølgen af ​​tildelingen i planlægningsfasen af ​​studiet som et blokrandomiseringsskema med passende blokstørrelsessæt.