Effetto della matrice emostatica a base di collagene contenente trombina (TCM)

Sinossi

• Titolo: Studio controllato randomizzato per valutare l'effetto della matrice emostatica a base di collagene contenente trombina sulla prevenzione della fistola pancreatica dopo pancreatectomia
• Centro studi: centro unico dalla Corea
• Tipo di studio: Studio controllato randomizzato prospettico a centro singolo
• Date di studio pianificate: da febbraio 2018 a settembre 2020

Obiettivi

■ Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia della matrice emostatica di collagene contenente trombina fluida (matrice T-C) rispetto al cerotto di collagene contenente L-dopa rivestito di trombina (cerotto T-CD) sugli esiti clinici tra cui PPH e POPF come randomizzato sperimentazione clinica controllata.

Sfondo

• L'emostasi è la procedura più basilare e importante come trattamento per il sanguinamento che segue inevitabilmente la maggior parte delle procedure chirurgiche. Recentemente, con lo sviluppo della chirurgia pancreatica e della gestione postoperatoria, il tasso di mortalità associato alla chirurgia è diminuito in modo significativo, ma il tasso di complicanze dovute a sanguinamento massiccio o perdita di liquido pancreatico durante l'intervento chirurgico non è cambiato in modo significativo. Nella chirurgia epatobiliare e pancreatica (HBP), l'emorragia post-pancreatectomia (PPH) e la fistola pancreatica postoperatoria (POPF) sono entrambe la principale fonte di maggiore morbilità e mortalità.
• Il collagene è un substrato naturale per vari tipi di cellule animali e ne contiene una quantità relativamente grande rispetto ad altre proteine ​​nei tessuti animali e può essere facilmente estratto e purificato dai tessuti animali. Il collagene non solo ha una bassa antigenicità, ma ha anche un eccellente effetto emostatico e capacità di attaccamento cellulare, quindi è spesso usato come componente principale degli agenti emostatici e dei sostituti dei tessuti artificiali. Inoltre, il collagene fornisce un ambiente in cui i fibroblasti possono essere prodotti e induce la guarigione delle ferite inattivando l'elastasi e le metalloproteasi della matrice (MMP).
• I ricercatori hanno sviluppato una nuova trombina fluida contenente una matrice emostatica di collagene (matrice T-C) avente una forma simile a una pasta fluida. La matrice T-C è costituita da due siringhe collegabili, una delle quali contiene granuli di collagene e trombina e l'altra contiene una soluzione di cloruro di calcio (CaCl2). A causa della caratteristica fluidità della matrice risultante, la matrice T-C può essere facilmente applicata a superfici irregolari come il sito chirurgico in cui la perdita anastomotica è un problema. Attualmente, la trombina/rivestita con L-3,4-diidrossifenilalanina (L-dopa DOPA) conteneva cerotto di collagene (cerotto T-CD) utilizzato per prevenire perdite e sanguinamento nella chirurgia pancreatica. Sebbene sia noto che la L-DOPA contribuisce all'adesività che facilita l'applicazione del cerotto T-CD sui siti della ferita, ci sono alcuni studi controversi secondo cui la L-DOPA ha citotossicità e può indurre una reazione infiammatoria con una dose elevata.

Metodologia

• Lo studio clinico è stato progettato per valutare l'effetto della matrice T-C sulla prevenzione delle perdite in una pancreatectomia. Il numero previsto di partecipanti è di 60.

• Questo studio clinico è uno studio comparativo prospettico randomizzato del risultato secondo i materiali emostatici come test di non inferiorità e l'ipotesi di ricerca è la seguente.

  √ Ipotesi nulla: non vi è alcuna differenza nell'incidenza di POPF tra i pazienti a cui è stata applicata la matrice TC (CollaStat®, Dalim Tissen. Co., Ltd., Corea) e cerotto T-CD (CollaSeal®, Dalim Tissen Co. Ltd., Corea) dopo pancreatectomia.

• Nel caso della valutazione dell'incidenza di POPF dopo pancreatectomia, i risultati di studi precedenti sul rapporto di "perdita" hanno mostrato un effetto di prevenzione delle perdite (θA) = 88% del metodo di trattamento esistente dell'analogo CollaSeal® (Montorsi M et al. 2012 ). Il nuovo effetto del trattamento (θT) ha lo scopo di dimostrare una non inferiorità che non superi il limite di non inferiorità (δ) rispetto all'effetto del trattamento esistente (θA). Il limite di non inferiorità (δ) è stato calcolato per oltre il 75% dell'effetto del trattamento esistente. Il limite di non inferiorità è stato calcolato pari a 0,22 in base al caso in cui è confermato più del 75% dell'88% del metodo di trattamento esistente, ovvero la percentuale di successo del trattamento è superiore al 66%. È stato deciso che CollaStat® non era inferiore a CollaSeal® quando il limite inferiore dell'IC 95% per la differenza tra i due gruppi era maggiore di -0,22. Se il rapporto di allocazione tra i due gruppi è 1:1 e l'errore di prima classe α = 5% e l'errore di seconda classe β = 20%, considerando il tasso di abbandono del 10%, 30 gruppi di studio e gruppi di controllo necessitano ciascuno di 30 soggetti.
• L'assegnazione casuale di questo studio viene assegnata in base all'ordine di assegnazione nella fase di pianificazione dello studio come schema di randomizzazione a blocchi con set di dimensioni del blocco appropriato.