Wpływ matrycy hemostatycznej na bazie kolagenu zawierającej trombinę (TCM)

Streszczenie

• Tytuł: Randomizowane badanie kontrolowane mające na celu ocenę wpływu matrycy hemostatycznej na bazie kolagenu zawierającej trombinę na zapobieganie przetoce trzustkowej po pankreatektomii
• Ośrodek badawczy: Pojedynczy ośrodek z Korei
• Rodzaj badania: Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane
• Planowany termin studiów: luty 2018 – wrzesień 2020

Cele

■ Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności płynnej kolagenowej matrycy hemostatycznej zawierającej trombinę (macierz T-C) w porównaniu z powlekanym trombiną plastrem kolagenowym zawierającym L-dopę (plaster T-CD) w odniesieniu do wyników klinicznych, w tym PPH i POPF jako kontrolowane badanie kliniczne.

Tło

• Hemostaza jest najbardziej podstawową i najważniejszą procedurą leczenia krwawienia, która nieuchronnie następuje po większości zabiegów chirurgicznych. W ostatnim czasie, wraz z rozwojem chirurgii trzustki i postępowania pooperacyjnego, śmiertelność związana z operacją znacznie się zmniejszyła, ale odsetek powikłań z powodu masywnego krwawienia lub wycieku płynu trzustkowego podczas operacji nie zmienił się istotnie. W operacjach wątroby i dróg żółciowych i trzustki (HBP) krwotok po wycięciu trzustki (PPH) i pooperacyjna przetoka trzustkowa (POPF) są głównymi źródłami poważnych zachorowań i śmiertelności.
• Kolagen jest naturalnym substratem dla różnego rodzaju komórek zwierzęcych i zawiera stosunkowo dużą ilość w porównaniu z innymi białkami w tkankach zwierzęcych i może być łatwo ekstrahowany i oczyszczany z tkanek zwierzęcych. Kolagen ma nie tylko niską antygenowość, ale także doskonałe działanie hemostatyczne i zdolność przyczepiania się do komórek, dlatego często jest stosowany jako główny składnik środków hemostatycznych i sztucznych substytutów tkanek. Ponadto kolagen zapewnia środowisko, w którym mogą być wytwarzane fibroblasty i indukuje gojenie się ran poprzez inaktywację elastazy i metaloproteaz macierzy (MMP).
• Badacze opracowali nowatorską, płynną, zawierającą trombinę matrycę hemostatyczną kolagenu (macierz T-C) o płynnej, przypominającej pastę postaci. Matryca T-C składa się z dwóch połączonych strzykawek, z których jedna zawiera granulki kolagenu i trombinę, a druga zawiera roztwór chlorku wapnia (CaCl2). Dzięki płynnej charakterystyce powstałej matrycy, matryca T-C może być łatwo stosowana na nieregularnych powierzchniach, takich jak miejsce zabiegu chirurgicznego, gdzie występuje nieszczelność zespolenia. Obecnie trombina/powlekana L-3,4-dihydroksyfenyloalanina (L-dopa DOPA) zawierająca plaster kolagenowy (plaster T-CD) jest stosowana w profilaktyce przecieków i krwawień w chirurgii trzustki. Chociaż wiadomo, że L-DOPA przyczynia się do przyczepności, co ułatwia nakładanie plastra T-CD na rany, istnieją pewne kontrowersyjne badania, które wykazały, że L-DOPA ma działanie cytotoksyczne i może wywoływać reakcję zapalną przy dużej dawce.

Metodologia

• Badanie kliniczne zaprojektowano w celu oceny wpływu matrycy T-C na zapobieganie przeciekaniu w pankreatektomii. Przewidywana liczba uczestników to 60 osób.

• Niniejsze badanie kliniczne jest randomizowanym prospektywnym badaniem porównawczym wyników na podstawie materiałów hemostatycznych jako testu równoważności, a hipoteza badawcza jest następująca.

  √ Hipoteza zerowa: Nie ma różnicy w częstości występowania POPF pomiędzy pacjentami, którym zastosowano matrycę TC (CollaStat®, Dalim Tissen. Co., Ltd., Korea) i plaster T-CD (CollaSeal®, Dalim Tissen Co. Ltd., Korea) po pankreatektomii.

• W przypadku oceny częstości występowania POPF po pankreatektomii wyniki wcześniejszych badań wskaźnika „przecieku” wykazały efekt zapobiegania przeciekom (θA) = 88% istniejącej metody leczenia analogiem CollaSeal® (Montorsi M i wsp. 2012 ). Nowy efekt leczenia (θT) ma na celu wykazanie równoważności, która nie przekracza granicy równoważności (θ) w porównaniu z istniejącym efektem leczenia (θA). Granica równoważności (δ) została obliczona na podstawie ponad 75% istniejącego efektu leczenia. Granica równoważności została obliczona na 0,22 w oparciu o przypadek, w którym potwierdzono ponad 75% z 88% istniejącej metody leczenia, to znaczy wskaźnik powodzenia leczenia wynosi ponad 66%. Zdecydowano, że CollaStat® nie jest gorszy od CollaSeal®, gdy dolna granica 95% CI dla różnicy między dwiema grupami była większa niż -0,22. Jeśli stosunek alokacji między obiema grupami wynosi 1:1, a błąd pierwszej klasy α = 5% i błąd drugiej klasy β = 20%, przy współczynniku rezygnacji równym 10%, 30 grup badawczych i kontrolnych potrzebuje po 30 przedmioty.
• Losowy przydział tego badania jest przydzielany zgodnie z kolejnością przydziału na etapie planowania badania jako schemat randomizacji bloków z ustawionym odpowiednim rozmiarem bloków.