Wirkung einer thrombinhaltigen hämostatischen Matrix auf Kollagenbasis (TCM)

Zusammenfassung

• Titel: Randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung einer thrombinhaltigen kollagenbasierten hämostatischen Matrix auf die Prävention von Pankreasfisteln nach Pankreatektomie
• Studienzentrum: Einzelnes Zentrum aus Korea
• Studientyp: Single-Center prospektive randomisierte kontrollierte Studie
• Geplante Studientermine: Februar 2018 bis September 2020

Ziele

■ Das Ziel dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer fließfähigen, thrombinhaltigen hämostatischen Matrix aus Kollagen (T-C-Matrix) gegenüber dem thrombinbeschichteten L-Dopa-haltigen Kollagenpflaster (T-CD-Pflaster) in Bezug auf klinische Ergebnisse, einschließlich PPH und POPF, als randomisiert kontrollierte klinische Studie.

Hintergrund

• Die Hämostase ist das grundlegendste und wichtigste Verfahren zur Behandlung von Blutungen, das den meisten chirurgischen Eingriffen unvermeidlich folgt. Mit der Entwicklung der Bauchspeicheldrüsenchirurgie und des postoperativen Managements ist in letzter Zeit die Sterblichkeitsrate im Zusammenhang mit der Operation erheblich zurückgegangen, aber die Komplikationsrate aufgrund massiver Blutungen oder Leckagen von Bauchspeicheldrüsenflüssigkeit während der Operation hat sich nicht wesentlich geändert. Bei der hepatobiliären und Pankreaschirurgie (HBP) sind Blutungen nach Pankreatektomie (PPH) und postoperative Pankreasfisteln (POPF) beide die Hauptursache für größere Morbidität und Mortalität.
• Kollagen ist ein natürliches Substrat für verschiedene Arten von tierischen Zellen und enthält im Vergleich zu anderen Proteinen in tierischen Geweben eine relativ große Menge und kann leicht aus tierischen Geweben extrahiert und gereinigt werden. Kollagen hat nicht nur eine geringe Antigenität, sondern auch eine hervorragende hämostatische Wirkung und Fähigkeit zur Zellanheftung, weshalb es häufig als Hauptbestandteil von hämostatischen Mitteln und künstlichen Gewebeersatzstoffen verwendet wird. Darüber hinaus bietet Kollagen eine Umgebung, in der Fibroblasten produziert werden können, und induziert die Wundheilung durch Inaktivierung von Elastase und Matrix-Metalloproteasen (MMPs).
• Die Forscher entwickelten eine neue fließfähige Thrombin enthaltende Kollagen-Hämostat-Matrix (T-C-Matrix) mit fließfähiger pastenartiger Form. Die T-C-Matrix besteht aus zwei anschließbaren Spritzen, von denen eine Kollagengranulat und Thrombin und die andere Calciumchlorid (CaCl2)-Lösung enthält. Aufgrund der fließfähigen Eigenschaften der resultierenden Matrix kann die T-C-Matrix leicht auf unregelmäßigen Oberflächen wie Operationsstellen aufgetragen werden, wo eine Anastomoseninsuffizienz ein Problem darstellt. Gegenwärtig werden Thrombin/beschichtetes L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (L-Dopa DOPA) enthaltende Kollagenpflaster (T-CD-Pflaster) zur Vorbeugung von Leckagen und Blutungen bei Bauchspeicheldrüsenoperationen verwendet. Obwohl bekannt ist, dass L-DOPA zur Haftfähigkeit beiträgt, die das Aufbringen des T-CD-Pflasters auf Wundstellen erleichtert, gibt es einige kontroverse Studien, denen zufolge L-DOPA zytotoxisch ist und bei einer hohen Dosis Entzündungsreaktionen hervorrufen kann.

Methodik

• Die klinische Studie wurde entwickelt, um die Wirkung der T-C-Matrix auf die Vermeidung von Leckagen bei einer Pankreatektomie zu bewerten. Die erwartete Teilnehmerzahl beträgt 60.

• Diese klinische Studie ist eine randomisierte prospektive Vergleichsstudie des Ergebnisses gemäß den Hämostat-Materialien als Nicht-Unterlegenheitstest, und die Forschungshypothese lautet wie folgt.

  √ Nullhypothese: Es gibt keinen Unterschied in der Inzidenz von POPF zwischen Patienten, denen TC-Matrix (CollaStat®, Dalim Tissen. Co., Ltd., Korea) und T-CD-Pflaster (CollaSeal®, Dalim Tissen Co. Ltd., Korea) nach Pankreatektomie.

• Bei der Bewertung der Inzidenz von POPF nach Pankreatektomie zeigten die Ergebnisse früherer Studien zum „Leakage“-Verhältnis einen Leckageverhinderungseffekt (θA) = 88 % der bestehenden Behandlungsmethode mit CollaSeal®-Analog (Montorsi M et al. 2012 ). Der neue Behandlungseffekt (θT) soll eine Nichtunterlegenheit zeigen, die die Nichtunterlegenheitsgrenze (δ) im Vergleich zum bestehenden Behandlungseffekt (θA) nicht überschreitet. Die Nicht-Unterlegenheitsgrenze (δ) wurde mit mehr als 75 % des vorhandenen Behandlungseffekts berechnet. Die Nichtunterlegenheitsgrenze wurde mit 0,22 berechnet, basierend auf dem Fall, in dem mehr als 75 % der 88 % der bestehenden Behandlungsmethode bestätigt werden, dh die Behandlungserfolgsrate beträgt mehr als 66 %. Es wurde entschieden, dass CollaStat® CollaSeal® nicht unterlegen war, wenn die untere Grenze des 95 %-KI für die Differenz zwischen den beiden Gruppen größer als -0,22 war. Wenn das Verteilungsverhältnis zwischen den beiden Gruppen 1:1 beträgt und der Fehler erster Klasse α = 5 % und der Fehler zweiter Klasse β = 20 % beträgt, benötigen unter Berücksichtigung der Abbrecherquote von 10 % 30 Studiengruppen und Kontrollgruppen jeweils 30 Themen.
• Die Randomisierung dieser Studie erfolgt entsprechend der Zuordnungsreihenfolge in der Planungsphase der Studie als Block-Randomisierungsschema mit entsprechend festgelegter Blockgröße.