Studie Dara-Pembro u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení a vyloučení, aby se mohly zúčastnit studie.

1. Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 1.

4. Zdokumentovaný symptomatický/aktivní mnohočetný myelom s měřitelným onemocněním, které dříve reagovalo na terapii (částečná odpověď nebo lepší podle kritérií IMWG) a od té doby došlo k relapsu nebo je refrakterní na poslední linii terapie. Refrakterní onemocnění je definováno jako důkaz progresivního onemocnění podle kritérií IMWG do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) po dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem.

   Poznámka: měřitelné onemocnění je definováno jako

   • Hladina monoklonálního proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl pro onemocnění IgG, IgA nebo IgM
   • Monoklonální protein nebo celkové sérové ​​IgD ≥ 0,5 g/dl pro onemocnění IgD
   • Vylučování M-proteinu močí ≥ 200 mg za 24 hodin
   • Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce ≥ 10 mg/dl spolu s abnormálním poměrem volného lehkého řetězce
5. Subjekty musí mít zdokumentovanou anamnézu relabujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu se 3 nebo více předchozími liniemi terapie.
6. Subjekty musely mít předchozí expozici daratumumabu v jedné z předchozích linií terapie.
7. Předchozí léčba rakoviny, včetně chemoterapie a radiační terapie, musí být dokončena alespoň 14 dní před zařazením a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu na předchozí výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1. Výjimky zahrnují alopecie (všechny stupně ) a neuropatie (1. stupeň s kontrolovanou bolestí, 2. stupeň bez bolesti).

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře, které mají být získány do 3 dnů před zahájením studijní léčby:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl nebo 4,96 mmol/l
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • Korigovaný sérový vápník ≤ 14,0 mg/dl
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
   • Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud PT nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty s aktivní infekcí vyžadující systémovou terapii, jako je známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) nebo HIV. (POZNÁMKA: podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí jedinci s nekomplikovanými infekcemi močových cest.)
2. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby účasti ve studii, počínaje souhlasem po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a 3 měsíce od poslední dávky daratumumabu (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití zatímco se matka léčí při studiu).
3. Autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od cyklu 1, den 1
4. Předchozí nebo souběžná malignita jiná než MM v posledních 2 letech v anamnéze. Výjimky zahrnují bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
6. známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, známá anamnéza neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, současná pneumonitida, známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s FEV1 ≤ 30 % předpokládané normální hodnoty, známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let, SpO2 ≤ 90 %.
7. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), přičemž jakékoli neurologické příznaky vymizely nebo stabilizovaly bez nutnosti léčby steroidy alespoň 14 dní před cyklem 1, den 1.
8. Klinicky významné onemocnění srdce včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před cyklem 1 den 1 nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA třída III-IV), klinicky významná srdeční arytmie (stupeň NCI CTCAE ≥ 2).
9. Periferní neuropatie 2. stupně s přidruženou bolestí nebo periferní neuropatie ≥3 stupně bez ohledu na přítomnost bolesti.
10. Plasmacelulární leukémie, Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo amyloidóza.
11. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1. U subjektů s předchozím chirurgickým zákrokem se musí očekávat, že se plně zotaví z chirurgického zákroku během doby, kdy se očekává, že subjekt bude ve studii dostávat léčbu.
12. Před vystavením látce anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4.
13. Závažná hypersenzitivita (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
14. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
15. Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
16. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1.
17. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
18. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
19. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.