Badanie Dara-Pembro dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia i wyłączenia.

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan sprawności ECOG ≤ 1.

4. Udokumentowany objawowy/aktywny szpiczak mnogi z mierzalną chorobą, która wcześniej odpowiedziała na leczenie (odpowiedź częściowa lub lepsza według kryteriów IMWG) i od tego czasu nastąpił nawrót lub jest oporny na ostatnią linię leczenia. Choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako dowód postępującej choroby zgodnie z kryteriami IMWG w ciągu 60 dni (mierzonych od końca ostatniego cyklu) po zakończeniu leczenia ostatnim schematem leczenia przeciwszpiczakowego.

   Uwaga: mierzalną chorobę definiuje się jako

   • Poziom białka monoklonalnego w surowicy ≥ 0,5 g/dl dla choroby IgG, IgA lub IgM
   • Białko monoklonalne lub całkowite IgD w surowicy ≥ 0,5 g/dl dla choroby IgD
   • Wydalanie białka M z moczem ≥ 200 mg w ciągu 24 godzin
   • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich ≥ 10 mg/dl wraz z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich
5. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną historię nawrotowego i/lub opornego szpiczaka mnogiego z 3 lub więcej wcześniejszymi liniami leczenia.
6. Pacjenci musieli mieć wcześniejszą ekspozycję na daratumumab w jednej z wcześniejszych linii terapii.
7. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia i radioterapia, musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia do poprzedniego poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1. Wyjątki obejmują łysienie (wszystkie stopnie ) i neuropatii (stopień 1 z kontrolowanym bólem, stopień 2 bez bólu).

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl lub 4,96 mmol/l
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14,0 mg/dl
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
   • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤1,5 ​​x ULN, o ile pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego, o ile PT lub PTT mieści się w terapeutycznym zakresie zamierzonego zastosowania antykoagulantów
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
10. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia

1. Osoby z aktywnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego, takie jak znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]) lub HIV. (UWAGA: według uznania badacza pacjenci z niepowikłanymi zakażeniami dróg moczowych mogą się kwalifikować).
2. Ciąża lub karmienie piersią, spodziewanie się poczęcia lub spłodzenie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu, począwszy od uzyskania zgody przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i 3 miesiące od ostatniej dawki daratumumabu (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości podczas gdy matka jest leczona na studiach).
3. Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od cyklu 1, dzień 1
4. Historia wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego innego niż MM w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię, lub raka szyjki macicy in situ.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
6. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, nieinfekcyjne zapalenie płuc wymagające sterydów w wywiadzie, obecne zapalenie płuc, znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z FEV1 ≤ 30% wartości należnej prawidłowej, rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma w ciągu ostatnich 2 lat, SpO2 ≤ 90%.
7. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny bez oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), a wszelkie objawy neurologiczne ustąpiły lub ustabilizowały się bez konieczności stosowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed cyklem 1, dzień 1.
8. Klinicznie istotna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem 1. cyklu lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA), klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (stopień ≥ 2 wg NCI CTCAE).
9. Neuropatia obwodowa stopnia 2. z towarzyszącym bólem lub neuropatia obwodowa stopnia ≥3. niezależnie od obecności bólu.
10. Białaczka plazmocytowa, makroglobulinemia Waldenstroma, zespół POEMS lub amyloidoza.
11. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Należy oczekiwać, że pacjenci po wcześniejszej operacji całkowicie wyzdrowieją po operacji w czasie, w którym pacjent ma otrzymać leczenie w ramach badania.
12. Wcześniejsza ekspozycja na środek anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4.
13. Ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Historia transplantacji narządów miąższowych.
15. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
16. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu środka badanego i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni cyklu 1, dnia 1.
17. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
18. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
19. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.