Undersøgelse af Dara-Pembro for Myelompatienter

Inklusionskriterier Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusions- og eksklusionskriterier for at deltage i forsøget.

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på ≤ 1.

4. Dokumenteret symptomatisk/aktivt myelomatose med målbar sygdom, der tidligere har reageret på terapi (delvis respons eller bedre efter IMWG-kriterier) og siden er recidiverende eller er refraktær over for den sidste behandlingslinje. Refraktær sygdom er defineret som tegn på progressiv sygdom i henhold til IMWG-kriterier inden for 60 dage (målt fra slutningen af ​​sidste cyklus) efter afsluttet behandling med det sidste anti-myelomlægemiddelregime.

   Bemærk: målbar sygdom er defineret som

   • Serum monoklonalt proteinniveau ≥ 0,5 g/dL for IgG, IgA eller IgM sygdom
   • Monoklonalt protein eller total serum IgD ≥ 0,5 g/dL for IgD sygdom
   • M-proteinudskillelse i urin på ≥ 200 mg over en 24-timers periode
   • Involveret fri let kæde niveau ≥ 10 mg/dL, sammen med et unormalt fri let kæde forhold
5. Forsøgspersoner skal have en dokumenteret anamnese med recidiverende og/eller refraktær myelomatose med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer.
6. Forsøgspersoner skal tidligere have været udsat for daratumumab i en af ​​de tidligere behandlingslinjer.
7. Tidligere kræftbehandling, herunder kemoterapi og strålebehandling, skal afsluttes mindst 14 dage før indskrivning, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren til deres tidligere baseline eller ≤ Grad 1. Undtagelser omfatter alopeci (alle grader). ) og neuropati (grad 1 med kontrolleret smerte, grad 2 uden smerte).

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplader ≥ 75 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL eller 4,96 mmol/L
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73m2
   • Korrigeret serumcalcium ≤ 14,0 mg/dL
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
   • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulerende behandling, så længe PT er. er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Eksklusionskriterier

1. Individer med aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, såsom kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) eller HIV. (BEMÆRK: efter undersøgerens skøn kan forsøgspersoner med ukomplicerede urinvejsinfektioner være berettigede.)
2. Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøgsdeltagelse, startende med samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og 3 måneders sidste dosis af daratumumab (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug mens moderen bliver behandlet på studiet).
3. Autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter cyklus 1, dag 1
4. Anamnese med tidligere eller samtidig malignitet, som ikke er MM inden for de seneste 2 år. Undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.
5. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
6. Kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, kendt anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, aktuel pneumonitis, kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med FEV1 ≤ 30 % af forventet normal, kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, SpO2 ≤ 90 %.
7. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), med eventuelle neurologiske symptomer løst eller stabiliseret uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før cyklus 1, dag 1.
8. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III-IV), klinisk signifikant hjertearytmi (NCI CTCAE grad ≥ 2).
9. Grad 2 perifer neuropati med tilhørende smerte eller grad ≥3 perifer neuropati uanset tilstedeværelsen af ​​smerte.
10. Plasmacelleleukæmi, Waldenstrom-makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller amyloidose.
11. Større operation inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Forsøgspersoner med forudgående operation skal forventes at være helt restitueret efter operationen i den tid, forsøgspersonen forventes at modtage behandling på studiet.
12. Før eksponering for et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-middel.
13. Svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Historie om solid organtransplantation.
15. Historie om allogen stamcelletransplantation.
16. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1.
17. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
18. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.