Estudio de Dara-Pembro para pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión y exclusión para participar en el ensayo.

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado funcional ECOG de ≤ 1.

4. Mieloma múltiple sintomático/activo documentado con enfermedad medible que ha respondido previamente a la terapia (respuesta parcial o mejor según los criterios del IMWG) y desde entonces recayó o es refractario a la última línea de terapia. La enfermedad refractaria se define como evidencia de enfermedad progresiva según los criterios del IMWG dentro de los 60 días (medidos desde el final del último ciclo) después de completar el tratamiento con el último régimen de medicamentos contra el mieloma.

   Nota: la enfermedad medible se define como

   • Nivel de proteína monoclonal sérica ≥ 0.5 g/dL para enfermedad IgG, IgA o IgM
   • Proteína monoclonal o IgD sérica total ≥ 0,5 g/dl para enfermedad por IgD
   • Excreción urinaria de proteína M ≥ 200 mg durante un período de 24 horas
   • Nivel de cadenas ligeras libres implicado ≥ 10 mg/dL, junto con una relación anormal de cadenas ligeras libres
5. Los sujetos deben tener un historial documentado de mieloma múltiple en recaída y/o refractario con 3 o más líneas de terapia previas.
6. Los sujetos deben haber tenido una exposición previa a daratumumab en una de las líneas de terapia anteriores.
7. El tratamiento previo contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la radioterapia, debe completarse al menos 14 días antes de la inscripción y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen a su línea de base anterior o ≤ Grado 1. Las excepciones incluyen alopecia (todos los grados ) y neuropatía (grado 1 con dolor controlado, grado 2 sin dolor).

8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación; todos los análisis de laboratorio se obtendrán dentro de los 3 días antes de iniciar el tratamiento del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL o 4,96 mmol/L
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • Calcio sérico corregido ≤ 14,0 mg/dL
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O
   • Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio. Si una prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujetos con infección activa que requieran terapia sistémica, como hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]) o VIH. (NOTA: a discreción del investigador, los sujetos con infecciones del tracto urinario no complicadas pueden ser elegibles).
2. Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada de la participación en el ensayo, comenzando con el consentimiento hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y 3 meses después de la última dosis de daratumumab (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
3. Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas del ciclo 1, día 1
4. Antecedentes de neoplasia maligna previa o concurrente que no sea MM en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o el cáncer de cuello uterino in situ.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
6. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, neumonitis actual, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con FEV1 ≤ 30 % del valor normal previsto, asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años, SpO2 ≤ 90%.
7. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), con cualquier síntoma neurológico resuelto o estabilizado sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes del ciclo 1, día 1.
8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase III-IV), arritmia cardíaca clínicamente significativa (NCI CTCAE grado ≥ 2).
9. Neuropatía periférica de grado 2 con dolor asociado o neuropatía periférica de grado ≥3 independientemente de la presencia de dolor.
10. Leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS o amiloidosis.
11. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1. Se debe esperar que los sujetos con cirugía previa se hayan recuperado completamente de la cirugía durante el tiempo que se espera que el sujeto reciba tratamiento en el estudio.
12. Exposición previa a un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
13. Hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
14. Historia del trasplante de órgano sólido.
15. Historia del trasplante alogénico de células madre.
16. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1.
17. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
18. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
19. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.