Dara-Pembro vizsgálata myeloma multiplexes betegeknél

Bevételi kritériumok Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi és kizárási feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.

4. Dokumentált szimptomatikus/aktív myeloma multiplex mérhető betegséggel, amely korábban reagált a terápiára (részleges válasz vagy jobb az IMWG-kritériumok szerint), és azóta visszaesett, vagy nem reagál az utolsó terápiás vonalra. A refrakter betegség az IMWG-kritériumok szerinti progresszív betegség bizonyítéka az utolsó myeloma elleni gyógyszeres kezelés befejezését követő 60 napon belül (az utolsó ciklus végétől mérve).

   Megjegyzés: a mérhető betegség meghatározása:

   • A szérum monoklonális fehérje szintje ≥ 0,5 g/dl IgG, IgA vagy IgM betegség esetén
   • Monoklonális fehérje vagy teljes szérum IgD ≥ 0,5 g/dl IgD-betegség esetén
   • ≥ 200 mg vizelet M-protein kiválasztása 24 órás időszak alatt
   • Az érintett szabad könnyű lánc szintje ≥ 10 mg/dl, abnormális szabad könnyű lánc arány mellett
5. Az alanyoknak dokumentált anamnézisében relapszusos és/vagy refrakter myeloma multiplexben kell szerepelniük 3 vagy több korábbi terápia során.
6. Az alanyoknak korábban daratumumab-expozícióban kell részesülniük az egyik korábbi terápia során.
7. A korábbi rákkezelést, beleértve a kemoterápiát és a sugárterápiát, legalább 14 nappal a felvétel előtt be kell fejezni, és az alanynak fel kell gyógyulnia a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából a korábbi kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatra. A kivételek közé tartozik az alopecia (minden fokozat). ) és neuropátia (1. fokozat kontrollált fájdalommal, 2. fokozat fájdalom nélkül).

8. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül meg kell szerezni:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl vagy 4,96 mmol/l
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
   • Korrigált szérumkalcium ≤ 14,0 mg/dl
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY
   • Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, hacsak az alany nem kap véralvadásgátló kezelést, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományába esik
9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

1. Aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő alanyok, például ismerten aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [kvalitatív] kimutatása) vagy HIV. (MEGJEGYZÉS: a vizsgáló döntése alapján szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő alanyok is alkalmasak lehetnek.)
2. Terhes vagy szoptat, illetve a vizsgálatban való részvétel tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket vár, beleegyezéssel kezdődően a pembrolizumab utolsó adagja után 120 napig és a daratumumab utolsó adagját követő 3 hónapig (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra amíg az anyát tanulmányozás közben kezelik).
3. Autológ őssejt-transzplantáció az 1. ciklus 1. napjától számított 12 héten belül
4. Korábbi vagy egyidejű, MM-től eltérő rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, vagy az in situ méhnyakrák.
5. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
6. Ismert intersticiális tüdőbetegség, ismert nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidok szedését igényelte, jelenlegi tüdőgyulladás, ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelynek FEV1 ≤ 30%-a a várható normális, ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztmáról az elmúlt 2 évben, SpO2 ≤ 90%.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy ismételt képalkotással legalább 4 hétig stabilak a progresszió bizonyítéka nélkül (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), és minden neurológiai tünet megszűnt vagy stabilizálódott szteroid kezelés szükségessége nélkül. legalább 14 napig az 1. ciklus előtt, az 1. napon.
8. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a szívizominfarktust a ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül, vagy a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásoló instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály), klinikailag jelentős szívritmuszavar (NCI CTCAE fokozat ≥ 2).
9. 2. fokozatú perifériás neuropátia társuló fájdalommal vagy ≥3. fokozatú perifériás neuropátia, függetlenül a fájdalom jelenlététől.
10. Plazmasejtes leukémia, Waldenstrom makroglobulinémia, POEMS szindróma vagy amiloidózis.
11. Nagy műtét az 1. ciklus előtt 2 héten belül, 1. nap. A korábban műtéten átesett alanyok várhatóan teljesen felépülnek a műtétből a vizsgálat alatti kezelés alatt.
12. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 szerrel való expozíció előtt.
13. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
14. A szilárd szervátültetés története.
15. Allogén őssejt-transzplantáció története.
16. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül.
17. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül.
18. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
19. Volt korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
21. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.