Studio di Dara-Pembro per pazienti affetti da mieloma multiplo

Criteri di inclusione I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione ed esclusione per partecipare allo studio.

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 1.

4. Mieloma multiplo sintomatico/attivo documentato con malattia misurabile che ha precedentemente risposto alla terapia (risposta parziale o migliore secondo i criteri IMWG) e da quando è recidivato o è refrattario all'ultima linea di terapia. La malattia refrattaria è definita come evidenza di malattia progressiva secondo i criteri IMWG entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dopo aver completato il trattamento con l'ultimo regime farmacologico anti-mieloma.

   Nota: la malattia misurabile è definita come

   • Livello di proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL per malattia IgG, IgA o IgM
   • Proteina monoclonale o IgD sierica totale ≥ 0,5 g/dL per malattia IgD
   • Escrezione urinaria di proteina M ≥ 200 mg in un periodo di 24 ore
   • Livello di catene leggere libere coinvolte ≥ 10 mg/dL, insieme a un rapporto anormale di catene leggere libere
5. - I soggetti devono avere una storia documentata di mieloma multiplo recidivato e/o refrattario con 3 o più precedenti linee di terapia.
6. I soggetti devono aver avuto una precedente esposizione a daratumumab in una delle precedenti linee di terapia.
7. Il precedente trattamento del cancro, inclusa la chemioterapia e la radioterapia, deve essere completato almeno 14 giorni prima dell'arruolamento e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime al basale precedente o ≤ Grado 1. Le eccezioni includono l'alopecia (tutti i gradi ) e neuropatia (grado 1 con dolore controllato, grado 2 senza dolore).

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening da ottenere entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Piastrine ≥ 75 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL o 4,96 mmol/L
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min/1,73 m2
   • Calcemia corretta ≤ 14,0 mg/dL
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN OR
   • Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. Se un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione

1. Soggetti con infezione attiva che richiede una terapia sistemica come epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato) o HIV. (NOTA: a discrezione dello sperimentatore, i soggetti con infezioni del tratto urinario non complicate possono essere ammissibili.)
2. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista della partecipazione allo studio, a partire dal consenso fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e 3 mesi dall'ultima dose di daratumumab (NOTA: il latte materno non può essere conservato per uso futuro mentre la madre è in cura in studio).
3. Trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane dal ciclo 1, giorno 1
4. - Anamnesi di tumore maligno precedente o concomitante diverso da MM negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
5. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
6. Storia nota di malattia polmonare interstiziale, storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, polmonite in corso, malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con FEV1 ≤ 30% del valore normale previsto, asma persistente nota moderata o grave negli ultimi 2 anni, SpO2 ≤ 90%.
7. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), con eventuali sintomi neurologici risolti o stabilizzati senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima del ciclo 1, giorno 1.
8. Malattia cardiaca clinicamente significativa incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1, o malattia/condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA III-IV), aritmia cardiaca clinicamente significativa (grado NCI CTCAE ≥ 2).
9. Neuropatia periferica di grado 2 con dolore associato o neuropatia periferica di grado ≥3 indipendentemente dalla presenza di dolore.
10. Leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS o amiloidosi.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1. I soggetti con precedente intervento chirurgico devono essere completamente guariti dall'intervento durante il periodo in cui si prevede che il soggetto riceva il trattamento durante lo studio.
12. Precedente esposizione a un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
13. Grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Storia del trapianto di organi solidi.
15. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
16. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1.
17. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
18. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
19. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.