Vliv benralizumabu na remodelaci dýchacích cest u astmatu (BENRAMOD)

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty

• Písemný informovaný souhlas prokazující, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Věk vyšší než 18 let.
• Bez předchozí anamnézy jakéhokoli chronického respiračního onemocnění včetně astmatu.
• Bez předchozí anamnézy alergie, tj. alergické rýmy, alergického zánětu spojivek, senné rýmy, ekzému.
• Žádné klinicky významné abnormality, jak bylo zjištěno anamnézou, měřením vitálních funkcí, fyzikálním vyšetřením, hematologickým vyšetřením a EKG při návštěvě 1.
• Normální funkce plic s FEV1 > 90 %.

Subjekty s lehkým astmatem

• • Písemný informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Věk vyšší než 18 let.
• Diagnostika nezávažného astmatu dle Globální iniciativy pro astma (GINA), tzn. GINA kroky 1, 2 nebo 3 (18).
• Dokumentovaná post-bronchodilatační reverzibilita alespoň 12 % a alespoň 200 ml v FEV1 během 12 měsíců před zařazením do studie nebo PC20 metacholin < 16 mg/ml dokumentovaná během 12 měsíců před screeningem.
• Zdokumentované krevní eozinofily ≥300 buněk na μl během 12 měsíců nebo krevní eozinofily ≥150 buněk na μl při návštěvě 1.

Subjekty s těžkým astmatem

• • Písemný informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Věk vyšší než 18 let.
• Diagnóza těžkého astmatu podle pracovní skupiny American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (19).
• Dokumentovaná post-bronchodilatační reverzibilita alespoň 12 % a alespoň 200 ml ve FEV1 během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Zdokumentované krevní eozinofily ≥300 buněk na μl během 12 měsíců nebo krevní eozinofily ≥150 buněk na μl při návštěvě 1.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní kuřák nebo bývalý kuřák.
• Diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), cystické fibrózy nebo jiné významné respirační poruchy včetně významných pracovních nebo environmentálních expozic s přetrvávajícími respiračními příznaky.
• Abnormality CT skenu související s jakýmkoli respiračním onemocněním jiným než astma.
• Nedávná exacerbace astmatu (méně než 6 týdnů před bronchoskopií).

• Kontraindikace související s bronchoskopií:

  • poruchy koagulace,
  • nestabilní kardiovaskulární stavy,
  • FEV1 nižší než 1 vrh,
  • hladovění méně než 6 hodin na jídlo a méně než 2 hodiny na pití.
• Kontraindikace k celkové anestezii nebo užívaným lékům (u propofolu: přecitlivělost na léčivou látku a na kteroukoli pomocnou látku; u lidokainu: přecitlivělost na léčivou látku a na kteroukoli pomocnou látku nebo na lokální anestetika amidového typu, epilepsie, porfyrie) v postupu bronchoskopie.

• Kontraindikace související s MRI:

  • Kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor
  • Kovové cizí těleso v oku
  • Klipy mozkového aneuryzmatu
  • Inzulínové pumpy
  • Klaustrofobie
• Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu žen ve fertilním věku
• Kojící žena.
• Dříve dostával benralizumab.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného lékařského onemocnění nebo zdravotních poruch, včetně (mimo jiné) kardiovaskulárních onemocnění, neuromuskulárních, hematologických onemocnění včetně poruch krvácení, respiračních onemocnění, jaterních nebo gastrointestinálních onemocnění, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, oftalmologických poruch, neoplastických onemocnění, ledvin nebo močových cest onemocnění traktu nebo dermatologická onemocnění.
• Nedávná historie (během předchozích 6 měsíců) zneužívání alkoholu nebo drog.
• Osoby umístěné pod soudní ochranu.
• Osoby účastnící se jiného výzkumu včetně období vyloučení stále v kurzu.
• Vážně změněné fyzické a/nebo psychické zdraví, které by podle zkoušejícího mohlo ovlivnit, zda účastník studie vyhovuje.