Effekt af Benralizumab på luftvejsremodeling ved astma (BENRAMOD)

Inklusionskriterier:

Sunde emner

• Skriftligt informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Alder højere end 18 år.
• Ingen tidligere historie med nogen kronisk luftvejssygdom inklusive astma.
• Ingen tidligere allergi i anamnesen, dvs. allergisk rhinitis, allergisk konjunktivitis, høfeber, eksem.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter bestemt af sygehistorie, måling af vitale tegn, fysisk undersøgelse, hæmatologiske vurderinger og EKG ved besøg 1.
• Normal lungefunktion med FEV1 > 90%.

Ikke-svær astmatikere

• • Skriftligt informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Alder højere end 18 år.
• Diagnose af ikke-svær astma ifølge Global Initiative for Asthma (GINA), dvs. GINA trin 1, 2 eller 3 (18).
• Dokumenteret post-bronkodilatator reversibilitet på mindst 12 % og mindst 200 ml i FEV1 inden for 12 måneder før tilmelding, eller PC20 methacholin < 16 mg/ml dokumenteret inden for 12 måneder før screening.
• Dokumenterede blodeosinofiler ≥300 celler pr. μL inden for 12 måneder eller blodeosinofiler ≥150 celler pr. μL ved besøg 1.

Svær astmatikere

• • Skriftligt informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Alder højere end 18 år.
• Diagnose af svær astma ifølge arbejdsgruppen American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (19).
• Dokumenteret post-bronkodilatator reversibilitet på mindst 12 % og mindst 200 ml i FEV1 inden for 12 måneder før tilmelding.
• Dokumenterede blodeosinofiler ≥300 celler pr. μL inden for 12 måneder eller blodeosinofiler ≥150 celler pr. μL ved besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ryger eller tidligere ryger.
• Diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), cystisk fibrose eller anden væsentlig åndedrætsforstyrrelse, herunder betydelig erhvervsmæssig eller miljømæssig eksponering med vedvarende luftvejssymptomer.
• Unormal CT-scanning relateret til enhver anden luftvejssygdom end astma.
• Nylig astmaeksacerbation (mindre end 6 uger før bronkoskopi).

• Kontraindikationer relateret til bronkoskopi:

  • koagulationsforstyrrelser,
  • ustabile kardiovaskulære tilstande,
  • FEV1 lavere end 1 kuld,
  • en fastetilstand på mindre end 6 timer for mad og mindre end 2 timer for drikke.
• Kontraindikationer til generel anæstesi eller medicin (for propofol: overfølsomhed over for det aktive stof og over for et eller flere af hjælpestofferne; for lidocain: overfølsomhed over for det aktive stof og over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen, epilepsi, porfyri) i bronkoskopiproceduren.

• Kontraindikationer relateret til MR:

  • Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Metallisk fremmedlegeme i øjet
  • Cerebral aneurisme klip
  • Insulin pumper
  • Klaustrofobi
• Positiv uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
• Ammende kvinde.
• Har tidligere modtaget benralizumab.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller medicinske lidelser, herunder (men ikke begrænset til) kardiovaskulær sygdom, neuromuskulær, hæmatologisk sygdom, herunder blødningssygdomme, luftvejssygdomme, lever- eller gastrointestinale sygdomme, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sygdom, nyre- eller urinvejssygdomme luftvejssygdomme eller dermatologiske sygdomme.
• Nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med alkohol- eller stofmisbrug.
• Personer, der er stillet under retsbeskyttelse.
• Personer, der deltager i en anden forskning, herunder en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang.
• Alvorligt ændret fysisk og/eller psykisk helbred, som ifølge efterforskeren kunne påvirke deltagerens efterlevelse af undersøgelsen.