Влияние бенрализумаба на ремоделирование дыхательных путей при астме (BENRAMOD)

Критерии включения:

Здоровые предметы

• Письменное информированное согласие, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Возраст старше 18 лет.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо хронического респираторного заболевания, включая астму.
• Отсутствие в анамнезе аллергии, т.е. аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, сенной лихорадки, экземы.
• Отсутствие клинически значимых аномалий, определяемых анамнезом, измерением основных показателей жизнедеятельности, физическим осмотром, гематологическими оценками и ЭКГ при посещении 1.
• Нормальная функция легких с ОФВ1 > 90%.

Субъекты с нетяжелой астмой

• • Письменное информированное согласие, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Возраст старше 18 лет.
• Диагностика нетяжелой астмы согласно Глобальной инициативе по астме (GINA), т.е. Шаги 1, 2 или 3 GINA (18).
• Документированная обратимость после бронходилататора не менее 12% и не менее 200 мл ОФВ1 в течение 12 месяцев до включения в исследование или PC20 метахолина < 16 мг/мл, подтвержденная в течение 12 месяцев до скрининга.
• Задокументированные эозинофилы крови ≥300 клеток на мкл в течение 12 месяцев или эозинофилы крови ≥150 клеток на мкл при посещении 1.

Субъекты тяжелой астмы

• • Письменное информированное согласие, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Возраст старше 18 лет.
• Диагноз тяжелой астмы по данным целевой группы Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) (19).
• Документально подтвержденная обратимость после применения бронхолитиков не менее 12% и не менее 200 мл ОФВ1 в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Задокументированные эозинофилы крови ≥300 клеток на мкл в течение 12 месяцев или эозинофилы крови ≥150 клеток на мкл при посещении 1.

Критерий исключения:

• Активный курильщик или бывший курильщик.
• Диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), кистозного фиброза или другого тяжелого респираторного заболевания, включая значительные профессиональные или экологические воздействия с продолжающимися респираторными симптомами.
• Аномалии на КТ, связанные с любым респираторным заболеванием, кроме астмы.
• Недавнее обострение астмы (менее 6 недель до бронхоскопии).

• Противопоказания к бронхоскопии:

  • нарушения коагуляции,
  • нестабильные сердечно-сосудистые заболевания,
  • ОФВ1 ниже 1 литра,
  • голодание менее 6 часов для еды и менее 2 часов для питья.
• Противопоказания к общей анестезии или лекарствам (для пропофола: повышенная чувствительность к действующему веществу и любому из вспомогательных веществ; для лидокаина: повышенная чувствительность к действующему веществу и любому из вспомогательных веществ или к местным анестетикам амидного типа, эпилепсия, порфирия) в процедуре бронхоскопии.

• Противопоказания, связанные с МРТ:

  • Кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
  • Металлическое инородное тело в глазу
  • Церебральные аневризмы клипсы
  • Инсулиновые помпы
  • Клаустрофобия
• Положительный тест мочи на беременность при скрининге женщин детородного возраста
• Кормящая женщина.
• Ранее получал бенрализумаб.
• История любого клинически значимого медицинского заболевания или медицинских расстройств, включая (но не ограничиваясь) сердечно-сосудистые заболевания, нервно-мышечные, гематологические заболевания, включая нарушения свертываемости крови, респираторные заболевания, заболевания печени или желудочно-кишечного тракта, неврологические или психические заболевания, офтальмологические заболевания, неопластические заболевания, заболевания почек или мочевыводящих путей. заболевания желудочно-кишечного тракта или дерматологические заболевания.
• Недавняя история (в течение предыдущих 6 месяцев) злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Лица, находящиеся под судебной защитой.
• Лица, участвующие в другом исследовании, включая период исключения, еще не завершенный.
• Серьезные изменения физического и/или психологического здоровья, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на соблюдение участником исследования.