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Effetto di Benralizumab sul rimodellamento delle vie aeree nell'asma (BENRAMOD)

5 febbraio 2024 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux
Il recettore anti-interleuchina (IL)-5 benralizumab inibisce l'infiammazione eosinofila, ma il suo potenziale effetto sul rimodellamento delle vie aeree rimane sconosciuto. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'effetto di benralizumab in un modello in vitro di rimodellamento delle vie aeree utilizzando cellule ottenute da pazienti asmatici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno reclutati sessanta soggetti: 20 pazienti con asma grave, 20 pazienti con asma non grave e 20 controlli non asmatici. La visita di inclusione includerà consenso informato scritto, questionario sull'asma, esame clinico, test di funzionalità polmonare, prick test e valutazione del rimodellamento delle vie aeree mediante TAC e risonanza magnetica. I campioni bronchiali di tutti i soggetti saranno ottenuti mediante broncoscopia a fibre ottiche. Il rimodellamento delle vie aeree sarà valutato mediante analisi morfologica. Dopo la coltura delle cellule BSM, la funzione delle cellule BSM sarà valutata in vitro in assenza o presenza di benralizumab mediante esperimenti di proliferazione (BrdU) e chemiotattismo, ELISA, RT-PCR (reazione a catena della polimerasi) e microscopia elettronica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33604
        • Reclutamento
        • CIC-P - Centre François Magendie - G3 - Hôpital Haut-Lévêque
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pierre-Olivier GIRODET, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Patrick BERGER, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti sani senza precedenti di alcuna malattia respiratoria cronica inclusa l'asma (n = 20), soggetti asmatici non gravi (n = 20) e asmatici gravi (n = 20).

Descrizione

Criterio di inclusione:

Soggetti sani

  • Consenso informato scritto che indichi che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
  • Età superiore a 18 anni.
  • Nessuna storia precedente di alcuna malattia respiratoria cronica inclusa l'asma.
  • Nessuna storia precedente di allergia, cioè rinite allergica, congiuntivite allergica, raffreddore da fieno, eczema.
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa determinata da anamnesi, misurazione dei segni vitali, esame fisico, valutazioni ematologiche ed ECG alla visita 1.
  • Funzione polmonare normale con FEV1 > 90%.

Soggetti asmatici non gravi

  • • Consenso informato scritto che indichi che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
  • Età superiore a 18 anni.
  • Diagnosi di asma non grave secondo la Global Initiative for Asthma (GINA), ovvero GINA fasi 1, 2 o 3 (18).
  • Reversibilità post-broncodilatatore documentata di almeno il 12% e almeno 200 ml di FEV1 entro 12 mesi prima dell'arruolamento, o metacolina PC20 <16 mg/ml documentata entro 12 mesi prima dello screening.
  • Eosinofili nel sangue documentati ≥300 cellule per μL entro 12 mesi o eosinofili nel sangue ≥150 cellule per μL alla visita 1.

Soggetti asmatici gravi

  • • Consenso informato scritto che indichi che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
  • Età superiore a 18 anni.
  • Diagnosi di asma grave secondo la task force dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (19).
  • Reversibilità documentata post-broncodilatatore di almeno il 12% e almeno 200 ml di FEV1 entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
  • Eosinofili nel sangue documentati ≥300 cellule per μL entro 12 mesi o eosinofili nel sangue ≥150 cellule per μL alla visita 1.

Criteri di esclusione:

  • Fumatore attivo o ex fumatore.
  • Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica o altri disturbi respiratori significativi, comprese esposizioni lavorative o ambientali significative con sintomi respiratori in corso.
  • Anomalia della scansione TC correlata a qualsiasi malattia respiratoria diversa dall'asma.
  • Recente riacutizzazione dell'asma (meno di 6 settimane prima della broncoscopia).

  • Controindicazioni relative alla broncoscopia:

    • disturbi della coagulazione,
    • condizioni cardiovascolari instabili,
    • FEV1 inferiore a 1 cucciolata,
    • uno stato di digiuno inferiore a 6 ore per il cibo e inferiore a 2 ore per il bere.
  • Controindicazioni all'anestesia generale o ai farmaci (per propofol: ipersensibilità al principio attivo e ad uno qualsiasi degli eccipienti; per lidocaina: ipersensibilità al principio attivo e ad uno qualsiasi degli eccipienti o agli anestetici locali di tipo amidico, epilessia, porfiria) utilizzati nella procedura di broncoscopia.

  • Controindicazioni relative alla risonanza magnetica:

    • Pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile
    • Corpo estraneo metallico nell'occhio
    • Clip per aneurisma cerebrale
    • Pompe per insulina
    • Claustrofobia
  • Test di gravidanza urinario positivo allo screening per le donne in età fertile
  • Donna che allatta.
  • Ricevuto in precedenza benralizumab.
  • Anamnesi di qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o disturbi medici inclusi (ma non limitati a) malattie cardiovascolari, neuromuscolari, malattie ematologiche inclusi disturbi emorragici, malattie respiratorie, malattie epatiche o gastrointestinali, malattie neurologiche o psichiatriche, disturbi oftalmologici, malattie neoplastiche, renali o urinarie malattie del tratto o malattie dermatologiche.
  • Storia recente (nei 6 mesi precedenti) di abuso di alcol o droghe.
  • Persone poste sotto tutela giurisdizionale.
  • Soggetti che partecipano ad altra ricerca comprensiva di un periodo di esclusione ancora in corso.
  • Salute fisica e/o psicologica gravemente alterata che, secondo lo sperimentatore, potrebbe influire sulla conformità del partecipante allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
asma grave
  • Diagnosi di asma grave secondo la task force dell'American Thoracic Society / European Respiratory Society.
  • Reversibilità post-broncodilatatore documentata di almeno il 12% e almeno 200 ml di volume espiratorio forzato volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
  • Eosinofili nel sangue documentati ≥ 300 cellule per μL entro 12 mesi o eosinofili nel sangue ≥150 cellule per μL alla visita 1.
Procedura: Biopsia endobronchiale
Le biopsie endobronchiali saranno raccolte seguendo una procedura standardizzata basata su linee guida stabilite. Prima della procedura, i soggetti asmatici riceveranno 400 μg di salbutamolo con l'ausilio di una camera di aerosol per aprire le vie aeree prima della procedura. L'anestesia delle vie aeree superiori sarà ottenuta con spray al 5% di lidocaina. La quantità totale di lidocaina per soggetto è limitata a 225 mg. L'anestesia generale sarà ottenuta utilizzando propofol (dose media da 1,5 a 2 mg/kg). Viene introdotto il broncoscopio a fibre ottiche (Pentax BF 15V, Argenteuil, Francia) e verranno prelevate da 8 a 10 biopsie dal lobo medio e dal lobo inferiore destro. Verranno inoltre eseguite procedure standard come la spazzolatura bronchiale e l'aspirazione del fluido bronchiale. La durata della broncoscopia è di 15 minuti a 30 minuti. Dopo le procedure, i soggetti riceveranno un broncodilatatore a breve durata d'azione, se necessario.
asma non grave
• Diagnosi di asma non grave secondo la Global Initiative for Asthma (GINA).
Procedura: Biopsia endobronchiale
Le biopsie endobronchiali saranno raccolte seguendo una procedura standardizzata basata su linee guida stabilite. Prima della procedura, i soggetti asmatici riceveranno 400 μg di salbutamolo con l'ausilio di una camera di aerosol per aprire le vie aeree prima della procedura. L'anestesia delle vie aeree superiori sarà ottenuta con spray al 5% di lidocaina. La quantità totale di lidocaina per soggetto è limitata a 225 mg. L'anestesia generale sarà ottenuta utilizzando propofol (dose media da 1,5 a 2 mg/kg). Viene introdotto il broncoscopio a fibre ottiche (Pentax BF 15V, Argenteuil, Francia) e verranno prelevate da 8 a 10 biopsie dal lobo medio e dal lobo inferiore destro. Verranno inoltre eseguite procedure standard come la spazzolatura bronchiale e l'aspirazione del fluido bronchiale. La durata della broncoscopia è di 15 minuti a 30 minuti. Dopo le procedure, i soggetti riceveranno un broncodilatatore a breve durata d'azione, se necessario.
controlli non asmatici
  • Nessuna storia precedente di alcuna malattia respiratoria cronica inclusa l'asma.
  • Nessuna storia precedente di allergia, cioè rinite allergica, congiuntivite allergica, raffreddore da fieno, eczema.
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa determinata da anamnesi, misurazione dei segni vitali, esame fisico, valutazioni ematologiche ed ECG alla visita 1.
  • Funzione polmonare normale con FEV1 > 90%.
Procedura: Biopsia endobronchiale
Le biopsie endobronchiali saranno raccolte seguendo una procedura standardizzata basata su linee guida stabilite. Prima della procedura, i soggetti asmatici riceveranno 400 μg di salbutamolo con l'ausilio di una camera di aerosol per aprire le vie aeree prima della procedura. L'anestesia delle vie aeree superiori sarà ottenuta con spray al 5% di lidocaina. La quantità totale di lidocaina per soggetto è limitata a 225 mg. L'anestesia generale sarà ottenuta utilizzando propofol (dose media da 1,5 a 2 mg/kg). Viene introdotto il broncoscopio a fibre ottiche (Pentax BF 15V, Argenteuil, Francia) e verranno prelevate da 8 a 10 biopsie dal lobo medio e dal lobo inferiore destro. Verranno inoltre eseguite procedure standard come la spazzolatura bronchiale e l'aspirazione del fluido bronchiale. La durata della broncoscopia è di 15 minuti a 30 minuti. Dopo le procedure, i soggetti riceveranno un broncodilatatore a breve durata d'azione, se necessario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule muscolari lisce bronchiali (BSM) ottenute da asmatici gravi misurate in vitro utilizzando l'incorporazione di BrdU.
Lasso di tempo: Mese 12
Determinare la proliferazione delle cellule BSM ottenute da asmatici gravi misurate in vitro utilizzando l'incorporazione di BrdU.
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule BSM in coltura da asmatici non gravi e volontari sani misurati utilizzando l'incorporazione di BrdU.
Lasso di tempo: Mese 12
Determinare la proliferazione di cellule BSM in coltura da asmatici non gravi e volontari sani misurati utilizzando l'incorporazione di BrdU.
Mese 12
Numero di geni diversi
Lasso di tempo: Mese 12
Espressione genica all'interno delle cellule BSM (RT-PCR, pannelli nCCounter Immunology)
Mese 12
Misurare i mediatori dell'infiammazione e i componenti extracellulari
Lasso di tempo: Mese 12
Produzione di mediatori infiammatori e componenti extracellulari mediante colture di cellule BSM (ELISA, bio-Plex® Multiples Immunoassays)
Mese 12
Misurare l'intensità di fluorescenza della subunità alfa del recettore IL-5 sulle cellule BSM
Lasso di tempo: Mese 12
Determinazione dell'espressione della subunità alfa del recettore IL-5 sulle cellule BSM (% di cellule positive, intensità di fluorescenza media) mediante citometria a flusso
Mese 12
Contare il numero di mitocondri/area BSM (x107/mm2)
Lasso di tempo: Mese 12
Determinare il numero di mitocondri/area BSM (x107/mm2) e la densità mitocondriale mediante microscopia elettronica
Mese 12
Contare il numero di eosinofili/area muscolare liscia mediante microscopia ottica
Lasso di tempo: Mese 12
Criteri istologici: area BSM (% dell'area del tessuto), numero di eosinofili/area del muscolo liscio mediante microscopia ottica
Mese 12
Misurare la dimensione bronchiale mediante TAC
Lasso di tempo: Mese 12
Dimensioni bronchiali valutate mediante TAC
Mese 12
Misurare la dimensione bronchiale mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Mese 12
Dimensioni bronchiali valutate mediante risonanza magnetica
Mese 12
Misurare i valori di bassa intensità singola e bassa attenuazione del polmone utilizzando la risonanza magnetica
Lasso di tempo: Mese 12
Determinare i valori di bassa intensità singola polmonare e bassa attenuazione utilizzando la risonanza magnetica
Mese 12
Misurare i valori di bassa intensità singola e bassa attenuazione del polmone utilizzando la scansione TC
Lasso di tempo: Mese 12
Determinare i valori di bassa intensità singola polmonare e bassa attenuazione utilizzando la scansione TC
Mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre-Olivier GIRODET, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

5 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

5 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2019/34

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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