Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ION-827359 u účastníků s mírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s chronickou bronchitidou (CB)
24. listopadu 2022 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ION-827359 u pacientů s mírnou až středně těžkou CHOPN s chronickou bronchitidou
Účelem této studie bylo vyhodnotit účinek ION-827359 na objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) u účastníků s mírnou až středně těžkou CHOPN s CB.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii fáze 2a s ION-827359 až na 180 účastnících.
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali orální inhalaci buď ION-827359 nebo placeba po dobu až 13 týdnů.
Na konci 13 týdnů vstoupili účastníci do 10týdenního hodnotícího období po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Deszk, Maďarsko, 6772
- Csongrad Megyei Mellkasi Betegsegek Szakkorhaza
-
Komarom, Maďarsko, 2900
- Selye Janos Korhaz, Rendelointezet
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10969
- Pneumologisches Studienzentrum Markgrafenstrasse
-
Berlin, Německo, 12203
- MECS Research GmbH
-
Grosshansdorf, Německo, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Hamburg, Německo, 20354
- Hamburger Institut far Therapieforschung GmbH
-
Lübeck, Německo, 23552
- KLB Gesundheitsforschung Lübeck GmbH
-
Mainz, Německo, 55128
- IKF Pneumologie Mainz Helix Medical Excellence Center Mainz
-
Warendorf, Německo, 48231
- ZMS-Zentrum fur medizinische Studien GmbH
-
-
-
-
-
London, Spojené království, Nw1 8HU
- Queen Anne Street Medical Centre, Heart Lung Center
-
-
-
-
-
Jindrichuv Hradec, Česko, 37701
- MediTrial s.r.o.
-
Kralupy Nad Vltavou, Česko, 27801
- Plicni ambulance Kralupy
-
Lovosice, Česko, 410 02
- CEFISPIRO s.r.o.
-
Rokycany, Česko, 33701
- Plicni Ambulance Rokycany, s.r.o.
-
Varnsdorf, Česko, 40747
- Pneumologie Varnsdorf s.r.o.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
36 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie
- Samci nebo samice. Ve věku 40-70 let včetně v době informovaného souhlasu
- Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální
- BMI < 35,0 kg/m^2
Účastníci s diagnózou CHOPN podle definice American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
- Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii
- Post-bronchodilatační (4 vstřiky albuterolu) spirometrie při screeningu prokazující následující:
i. FEV1/ poměr usilovné vitální kapacity (FVC) < 0,70 ii. FEV1 ≥ 50 % a ≤ 90 % předpokládaného normálu
- Klinicky stabilní CHOPN během 4 týdnů před screeningem (1. návštěva)
- Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 20 let v balení
- Seznamte se s definicí CB SGRQ
- CAT skóre ≥ 10
Kritéria vyloučení
- Klinicky významné abnormality v anamnéze (např. předchozí akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, městnavé srdeční selhání, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu) nebo fyzikální vyšetření
Screening laboratorních výsledků následujícím způsobem nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení
- Poměr protein/kreatinin v moči (P/C) ≥ 0,3 mg/mg. V případě, že poměr P/C překročí tuto prahovou hodnotu, může být způsobilost potvrzena kvantitativním měřením celkové bílkoviny v moči < 300 mg/24 hod.
- Pozitivní test (včetně stop) na krev při analýze moči. V případě pozitivního testu může být způsobilost potvrzena mikroskopií moči prokazující ≤ 5 červených krvinek na pole s vysokým výkonem
- alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN) > 1,5 × horní hranice normy (ULN)
- Počet krevních destiček < LLN
- Sérový draslík > 5,2 mmol/l
- Odhadovaná GFR < 60 ml/min (jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí pro clearance kreatininu)
- Pozitivní PCR test na SARS-CoV-2 kdykoli před randomizací
- Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální terapii, která nebude dokončena před prvním dnem, kdy je účastníkovi podán studijní lékový produkt (1. den studie)
- Neochota dodržovat postupy studie, včetně následného sledování, jak je specifikováno v tomto protokolu, nebo neochota plně spolupracovat se zkoušejícím
- Klinicky významné plicní onemocnění jiné než CHOPN
- Astma jako primární nebo hlavní diagnóza podle doporučení Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2011) nebo jiných přijatých doporučení. Účastníci s anamnézou astmatu (např. dětství nebo dospívání).
- Léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky a/nebo hospitalizace pro exacerbaci CHOPN během 4 týdnů před zařazením do studie (1. návštěva)
- Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika nebo antivirovou léčbu během 4 týdnů před zařazením (návštěva 1)
- Dlouhodobá oxygenoterapie (LTOT)
- Účastníci, kteří se účastní nebo plánují intenzivní (aktivní) rehabilitační program s CHOPN (účastníci, kteří jsou v udržovací fázi rehabilitačního programu, se mohou zúčastnit)
- Omezení souběžné medikace: perorální antikoagulancia, perorální steroidy (např. prednison nebo Medrol), theofylin, chronický azithromycin nebo roflumilast
- Mají nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušovat účast subjektu nebo dokončení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna dávka placeba byla podávána perorální inhalací pomocí rozprašovače, jednou týdně po dobu až 13 týdnů.
|
Placebo podávané perorální inhalací
|
|
Experimentální: ION-827359 37,5 miligramů (mg)
Jedna dávka ION-827359 37,5 mg byla podávána perorální inhalací pomocí rozprašovače, jednou týdně po dobu až 13 týdnů.
|
ION-827359 podávaný orální inhalací
|
|
Experimentální: ION-827359 75 mg
Jedna dávka ION-827359 75 mg byla podávána perorální inhalací pomocí rozprašovače, jednou týdně po dobu až 13 týdnů.
|
ION-827359 podávaný orální inhalací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního na primární časový bod v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve srovnání s placebem
Časové okno: Od základního stavu až po průměr 13. a 14. týdne
|
FEV1 je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě nuceného výdechu.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studovaného léku.
Primární časový bod byl definován jako průměr týdnů 13 a 14.
FAS=Úplná sada analýzy.
|
Od základního stavu až po průměr 13. a 14. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v exacerbacích chronického plicního onemocnění Nástroj (PŘESNÉ) Respirační symptomy (E-RS) Denní deník symptomů Celkové skóre na primární časový bod
Časové okno: Od základní linie až po průměr týdnů 13 a 14
|
Škála E-RS je výsledek hlášený účastníky (PRO) navržený k měření symptomů účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
E-RS využívá 11 položek respiračních symptomů ze stávajících a ověřených 14 položek EXACT, které měří symptomy exacerbace.
Celkové skóre E-RS kvantifikuje závažnost respiračních symptomů a 3 domény hodnotí dušnost (skládající se z 5 položek, rozsah skóre [0-17]), kašel a sputum (skládající se ze 3 položek, rozsah skóre [0-11]) a hrudní symptomy (skládající se ze 3 položek, rozsah skóre [0-12]).
E-RS byl shromažďován v denním e-deníku.
Celkové skóre bylo odvozeno sečtením 11-bodových skóre a pohybovalo se mezi 0 až 40, přičemž vyšší hodnoty indikovaly závažné respirační symptomy.
Primární časový bod byl definován jako průměr týdnů 13 a 14.
|
Od základní linie až po průměr týdnů 13 a 14
|
|
Změna z výchozí hodnoty v testu hodnocení chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) (CAT) na časový bod 14. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 14
|
CAT je osmipoložkový dotazník, který vyplnil účastník a je navržen tak, aby kvantifikoval dopad příznaků CHOPN na zdravotní stav účastníků.
Každá položka je hodnocena na 6bodové škále od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození).
Celkové skóre CAT se vypočítá sečtením skóre všech položek a pohybuje se od 0 do 40.
Vyšší skóre ukazuje na závažný stav (závažnější dopad CHOPN na život účastníka).
|
Od základního stavu do týdne 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro dýchání St. George's Respiratory Questionnaire – CHOPN specifické (SGRQ-C) celkové skóre do časového bodu 14. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 14
|
SGRQ je dokončený účastník, nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život a vnímanou pohodu u účastníků s obstrukčním onemocněním dýchacích cest.
V této studii byla použita kratší verze o 40 položkách (SGRQ-C), která nespecifikuje období stažení a byla validována speciálně pro účastníky CHOPN.
Skládá se ze 40 položek, každá s váhou od 0 do možného maxima 100.
Položky 1-7 vytvořily skóre symptomů, 9-12 skóre aktivity a položky 8, 10, 11, 13 a 14 skóre dopadů.
Každé dílčí skóre složky bylo vypočteno jako procento součtu hmotností každé položky ze součtu maximální možné hmotnosti pro tuto složku (rozsah 0-100).
Celkové skóre bylo vypočteno sečtením vah všech pozitivních odpovědí v každé složce, kde pozitivní položka indikovala přítomnost symptomů, vyjádřená v procentech (rozsah 0-100).
Vyšší skóre znamenalo horší výsledek (více omezení)
|
Od základního stavu do týdne 14
|
|
Změna FEV1 po bronchodilataci od výchozí hodnoty
Časové okno: Od základní linie do konce léčby (EOT) [do 14. týdne]
|
Post-bronchodilatační FEV1 je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě nuceného výdechu po podání bronchodilatátoru.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studovaného léku.
|
Od základní linie do konce léčby (EOT) [do 14. týdne]
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro ION-827359
Časové okno: Dny 1 a 85
|
Dny 1 a 85
|
|
|
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace pro ION-827359
Časové okno: Dny 1 a 85
|
Dny 1 a 85
|
|
|
AUC[0-24h]: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin pro ION-827359
Časové okno: Dny 1 a 85
|
Dny 1 a 85
|
|
|
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vyžadující léčbu (TEAE) na základě závažnosti
Časové okno: Až do 24. týdne
|
AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, bez ohledu na to, zda se AE považuje za související s léčivým (zkouškovým) či nikoli. produkt.
TEAE je definována jako jakákoli AE začínající nebo zhoršující se při nebo po první dávce studovaného léku.
Závažnost TEAE byla hodnocena zkoušejícím a klasifikována do jedné z následujících kategorií: mírná, střední a závažná.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních hodnot
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Byly hodnoceny laboratorní parametry pro chemii séra, hematologii, analýzu moči, koagulaci, komplement a lipidy.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s klinicky významnou změnou parametrů vitálních funkcí
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Vitální funkce zahrnovaly hodnocení srdeční frekvence, krevního tlaku, dechové frekvence a teploty.
|
Až do 24. týdne
|
|
Procento účastníků s klinicky významnou změnou výsledků elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Byly hodnoceny parametry EKG komorové frekvence, PR intervalu, trvání QRS, QT nebo QTc.
|
Až do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
27. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
9. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION-827359-CS2
- 2020-000210-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .