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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ION-827359 bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit chronischer Bronchitis (CB)

24. November 2022 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ION-827359 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COPD mit chronischer Bronchitis

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Wirkung von ION-827359 auf das forcierte Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer COPD mit CB.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-2a-Studie zu ION-827359 mit bis zu 180 Teilnehmern. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten bis zu 13 Wochen lang eine orale Inhalation von entweder ION-827359 oder Placebo. Am Ende der 13 Wochen traten die Teilnehmer in eine 10-wöchige Bewertungsphase nach der Behandlung ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10969
        • Pneumologisches Studienzentrum Markgrafenstrasse
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • MECS Research GmbH
      • Grosshansdorf, Deutschland, 22927
        • Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
      • Hamburg, Deutschland, 20354
        • Hamburger Institut far Therapieforschung GmbH
      • Lübeck, Deutschland, 23552
        • KLB Gesundheitsforschung Lübeck GmbH
      • Mainz, Deutschland, 55128
        • IKF Pneumologie Mainz Helix Medical Excellence Center Mainz
      • Warendorf, Deutschland, 48231
        • ZMS-Zentrum fur medizinische Studien GmbH
  • Tschechien
      • Jindrichuv Hradec, Tschechien, 37701
        • MediTrial s.r.o.
      • Kralupy Nad Vltavou, Tschechien, 27801
        • Plicni ambulance Kralupy
      • Lovosice, Tschechien, 410 02
        • CEFISPIRO s.r.o.
      • Rokycany, Tschechien, 33701
        • Plicni Ambulance Rokycany, s.r.o.
      • Varnsdorf, Tschechien, 40747
        • Pneumologie Varnsdorf s.r.o.
  • Ungarn
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Csongrad Megyei Mellkasi Betegsegek Szakkorhaza
      • Komarom, Ungarn, 2900
        • Selye Janos Korhaz, Rendelointezet
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, Nw1 8HU
        • Queen Anne Street Medical Centre, Heart Lung Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) und alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
  2. Männchen oder Weibchen. 40-70 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  3. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal sein
  4. BMI < 35,0 kg/m^2

  5. Teilnehmer mit COPD-Diagnose gemäß Definition der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)

    1. Fähigkeit, eine akzeptable und reproduzierbare Spirometrie durchzuführen
    2. Postbronchodilatator-Spirometrie (4 Sprühstöße Albuterol) beim Screening, die Folgendes zeigt:

    ich. Verhältnis FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC) von < 0,70 ii. FEV1 ≥ 50 % und ≤ 90 % des vorhergesagten Normalwerts

  6. Klinisch stabile COPD in den 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1)
  7. Aktuelle und ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 20 Packungsjahren
  8. Erfüllen Sie die SGRQ-Definition von CB
  9. CAT-Score ≥ 10

Ausschlusskriterien

  1. Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. früheres akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) oder körperliche Untersuchung

  2. Screening-Laborergebnisse wie folgt oder andere klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Laborwerten, die ein Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden

    1. Protein/Kreatinin (P/C)-Verhältnis im Urin ≥ 0,3 mg/mg. Im Falle eines P/C-Verhältnisses über diesem Schwellenwert kann die Eignung durch eine quantitative Gesamturin-Proteinmessung von < 300 mg/24 h bestätigt werden
    2. Positiver Test (einschließlich Spuren) auf Blut bei der Urinanalyse. Im Falle eines positiven Testergebnisses kann die Eignung durch eine Urinmikroskopie bestätigt werden, die ≤ 5 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld zeigt
    3. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Serum-Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    4. Thrombozytenzahl < LLN
    5. Serumkalium > 5,2 mmol/L
    6. Geschätzte GFR < 60 ml/min (bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung für die Kreatinin-Clearance)
    7. Ein positiver PCR-Test für SARS-CoV-2 zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung
  3. Jede aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und die nicht vor dem ersten Tag abgeschlossen wird, an dem das Studienmedikament dem Teilnehmer verabreicht wird (Studientag 1)
  4. Unwilligkeit, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Nachsorge, wie in diesem Protokoll angegeben, oder Unwilligkeit, uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten
  5. Klinisch bedeutsame Lungenerkrankung außer COPD
  6. Asthma als Primär- oder Hauptdiagnose gemäß den Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2011) oder anderen anerkannten Leitlinien. Teilnehmer mit Asthma in der Vorgeschichte (z. Kindheit oder Jugend) enthalten sein können
  7. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt wegen einer COPD-Exazerbation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (Besuch 1)
  8. Akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die Antibiotika oder antivirale Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erfordert (Besuch 1)
  9. Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT)
  10. Teilnehmer, die an einem intensiven (aktiven) COPD-Rehabilitationsprogramm teilnehmen oder für ein solches geplant sind (Teilnehmer, die sich in der Erhaltungsphase eines Rehabilitationsprogramms befinden, sind teilnahmeberechtigt)
  11. Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation: Orale Antikoagulanzien, orale Steroide (z. Prednison oder Medrol), Theophyllin, chronisches Azithromycin oder Roflumilast
  12. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme des Probanden an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Eine Einzeldosis Placebo wurde durch orale Inhalation über einen Vernebler einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, verabreicht durch orale Inhalation
Experimental: ION-827359 37,5 Milligramm (mg)
Eine Einzeldosis von ION-827359 37,5 mg wurde durch orale Inhalation über einen Vernebler einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: ION-827359
ION-827359, verabreicht durch orale Inhalation
Experimental: ION-827359 75 mg
Eine Einzeldosis von ION-827359 75 mg wurde durch orale Inhalation über einen Vernebler einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: ION-827359
ION-827359, verabreicht durch orale Inhalation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) vom Ausgangswert zum primären Zeitpunkt im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Von Baseline bis zum Durchschnitt der Wochen 13 und 14
FEV1 ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Messung vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels definiert. Als primärer Zeitpunkt wurde der Durchschnitt der Wochen 13 und 14 definiert. FAS=Vollständiger Analysesatz.
Von Baseline bis zum Durchschnitt der Wochen 13 und 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung vom Ausgangswert im Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool (EXACT) Respiratory Symptoms (E-RS) Daily Symptom Diary Total Score zum primären Zeitpunkt
Zeitfenster: Von Baseline bis zum Durchschnitt der Wochen 13 und 14
Die E-RS-Skala ist ein von Teilnehmern gemeldetes Ergebnis (PRO), das entwickelt wurde, um die Symptome von Teilnehmern mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) zu messen. Der E-RS verwendet 11 respiratorische Symptomelemente aus dem bestehenden und validierten EXACT mit 14 Elementen, das Exazerbationssymptome misst. Der E-RS-Gesamtwert quantifiziert die Schwere der Atemwegssymptome, und 3 Domänen bewerten Atemnot (bestehend aus 5 Elementen, Bewertungsbereich [0–17]), Husten und Auswurf (bestehend aus 3 Elementen, Bewertungsbereich [0–11]) und Thoraxsymptome (bestehend aus 3 Items, Score-Bereich [0-12]). Die E-RS wurde im täglichen E-Tagebuch gesammelt. Die Gesamtpunktzahl wurde durch Summieren der 11-Punkte-Punktzahlen abgeleitet und reichte von 0 bis 40, wobei höhere Werte schwere respiratorische Symptome anzeigen. Als primärer Zeitpunkt wurde der Durchschnitt der Wochen 13 und 14 definiert.
Von Baseline bis zum Durchschnitt der Wochen 13 und 14
Änderung vom Ausgangswert im Beurteilungstest (CAT) für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) bis zum Zeitpunkt der 14. Woche
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 14
Der CAT ist ein Fragebogen mit acht Punkten, der vom Teilnehmer ausgefüllt wurde und dazu dient, die Auswirkungen von COPD-Symptomen auf den Gesundheitszustand der Teilnehmer zu quantifizieren. Jedes Item wird auf einer 6-Punkte-Skala bewertet, die von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 5 (maximale Beeinträchtigung) reicht. Die CAT-Gesamtpunktzahl wird durch Summieren der Punktzahlen aller Items berechnet und reicht von 0 bis 40. Höhere Werte weisen auf eine schwere Erkrankung hin (schwerwiegendere Auswirkungen von COPD auf das Leben eines Teilnehmers).
Von Baseline bis Woche 14
Veränderung vom Ausgangswert im Atemwegsfragebogen nach St. George – COPD-spezifischer (SGRQ-C) Gesamtwert bis zum Zeitpunkt der 14. Woche
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 14
Der SGRQ ist ein von einem Teilnehmer abgeschlossenes, krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben und das wahrgenommene Wohlbefinden bei Teilnehmern mit obstruktiver Atemwegserkrankung. In dieser Studie wurde die kürzere 40-Punkte-Version (SGRQ-C) verwendet, die keine Recall-Periode spezifiziert und speziell für COPD-Teilnehmer validiert wurde. Er besteht aus 40 Items, die jeweils von 0 bis maximal 100 gewichtet sind. Die Items 1-7 ergaben den Symptom-Score, 9-12 den Activity-Score und die Items 8, 10, 11, 13 und 14 den Impacts-Score. Jede Teilpunktzahl der Komponenten wurde als Prozentsatz der summierten Gewichte jedes Elements aus der Summe der maximal möglichen Gewichte für diese Komponente (Bereich 0–100) berechnet. Die Gesamtpunktzahl wurde berechnet, indem die Gewichtungen aller positiven Antworten in jeder Komponente summiert wurden, wobei ein positives Element das Vorhandensein von Symptomen anzeigte, ausgedrückt als Prozentsatz (Bereich 0-100). Höhere Werte zeigten ein schlechteres Ergebnis an (mehr Einschränkungen)
Von Baseline bis Woche 14
Änderung des Post-Bronchodilatator-FEV1 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende der Behandlung (EOT) [Bis zu Woche 14]
Post-Bronchodilatator-FEV1 ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung nach Verabreichung eines Bronchodilatators zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Der Ausgangswert wurde als die letzte nicht fehlende Messung vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels definiert.
Von der Baseline bis zum Ende der Behandlung (EOT) [Bis zu Woche 14]
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für ION-827359
Zeitfenster: Tag 1 und 85
Tag 1 und 85
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration für ION-827359
Zeitfenster: Tag 1 und 85
Tag 1 und 85
AUC[0-24h]: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden für ION-827359
Zeitfenster: Tag 1 und 85
Tag 1 und 85
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) basierend auf dem Schweregrad
Zeitfenster: Bis Woche 24
Ein UE kann jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich z. B. ein anormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels (Prüfungsprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob das AE als mit dem Arzneimittel (Prüfungsprodukt) in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Produkt. Ein TEAE ist definiert als jedes AE, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments beginnt oder sich verschlimmert. Der Schweregrad eines TEAE wurde vom Prüfarzt beurteilt und in eine der folgenden Klassen eingeteilt: leicht, mittelschwer und schwer.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Laborwerte
Zeitfenster: Bis Woche 24
Laborparameter für Serumchemie, Hämatologie, Urinanalyse, Gerinnung, Komplement und Lipide wurden bewertet.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionsparameter
Zeitfenster: Bis Woche 24
Zu den Vitalfunktionen gehörten die Beurteilung von Herzfrequenz, Blutdruck, Atemfrequenz und Temperatur.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
Zeitfenster: Bis Woche 24
Die EKG-Parameter Ventrikelfrequenz, PR-Intervall, QRS-Dauer, QT oder QTc wurden bewertet.
Bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ION-827359-CS2
  • 2020-000210-15 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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