Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de ION-827359 em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada (DPOC) com bronquite crônica (CB)
24 de novembro de 2022 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2a para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de ION-827359 em pacientes com DPOC leve a moderada com bronquite crônica
O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do ION-827359 no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) em participantes com DPOC leve a moderada com CB.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de Fase 2 do ION-827359 em até 180 participantes.
Os participantes foram randomizados para receber inalação oral de ION-827359 ou placebo por até 13 semanas.
Ao final de 13 semanas, os participantes entraram em um período de avaliação pós-tratamento de 10 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10969
- Pneumologisches Studienzentrum Markgrafenstrasse
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Berlin, Alemanha, 12203
- MECS Research GmbH
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Hamburg, Alemanha, 20354
- Hamburger Institut far Therapieforschung GmbH
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Lübeck, Alemanha, 23552
- KLB Gesundheitsforschung Lubeck GmbH
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Mainz, Alemanha, 55128
- IKF Pneumologie Mainz Helix Medical Excellence Center Mainz
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Warendorf, Alemanha, 48231
- ZMS-Zentrum fur medizinische Studien GmbH
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Deszk, Hungria, 6772
- Csongrad Megyei Mellkasi Betegsegek Szakkorhaza
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Komarom, Hungria, 2900
- Selye Janos Korhaz, Rendelointezet
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London, Reino Unido, Nw1 8HU
- Queen Anne Street Medical Centre, Heart Lung Center
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Jindrichuv Hradec, Tcheca, 37701
- MediTrial s.r.o.
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Kralupy Nad Vltavou, Tcheca, 27801
- Plicni ambulance Kralupy
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Lovosice, Tcheca, 410 02
- CEFISPIRO s.r.o.
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Rokycany, Tcheca, 33701
- Plicni Ambulance Rokycany, s.r.o.
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Varnsdorf, Tcheca, 40747
- Pneumologie Varnsdorf S.r.o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
38 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
- Machos ou fêmeas. De 40 a 70 anos inclusive no momento do consentimento informado
- As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas
- IMC < 35,0 kg/m^2
Participantes com diagnóstico de DPOC conforme definido pela American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
- Capacidade de realizar espirometria aceitável e reprodutível
- Espirometria pós-broncodilatador (4 puffs de albuterol) na triagem demonstrando o seguinte:
eu. Relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) < 0,70 ii. VEF1 ≥ 50% e ≤ 90% do normal previsto
- DPOC clinicamente estável nas 4 semanas anteriores à Triagem (Visita 1)
- Fumantes e ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥ 20 anos-maço
- Conheça a definição SGRQ de CB
- Pontuação CAT ≥ 10
Critério de exclusão
- Anormalidades clinicamente significativas no histórico médico (por exemplo, síndrome coronariana aguda anterior dentro de 6 meses após a triagem, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem) ou exame físico
Triagem de resultados laboratoriais como segue, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa na triagem de valores laboratoriais que tornem um sujeito inadequado para inclusão
- Relação proteína/creatinina (P/C) na urina ≥ 0,3 mg/mg. No caso de relação P/C acima deste limite, a elegibilidade pode ser confirmada por uma medição quantitativa da proteína total na urina < 300 mg/24 h
- Teste positivo (incluindo vestígios) para sangue no exame de urina. No caso de um teste positivo, a elegibilidade pode ser confirmada com microscopia de urina mostrando ≤ 5 glóbulos vermelhos por campo de alta potência
- alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, fosfatase alcalina (ALP), creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 1,5 × limite superior do normal (LSN)
- Contagem de plaquetas < LLN
- Potássio sérico > 5,2 mmol/L
- TFG estimada < 60 mL/min (conforme determinado pela Equação de Cockcroft-Gault para depuração de creatinina)
- Um teste de PCR positivo para SARS-CoV-2 a qualquer momento antes da randomização
- Qualquer infecção ativa que requeira terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do primeiro dia em que o medicamento do estudo for administrado ao participante (dia do estudo 1)
- Falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou falta de vontade de cooperar totalmente com o Investigador
- Doença pulmonar clinicamente importante, exceto DPOC
- Asma como diagnóstico primário ou principal de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2011) ou outras diretrizes aceitas. Participantes com histórico médico de asma (por exemplo, infância ou adolescência) podem ser incluídos
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos e/ou hospitalização por exacerbação de DPOC dentro de 4 semanas antes da inscrição (consulta 1)
- Infecção respiratória superior ou inferior aguda que requer antibióticos ou medicação antiviral dentro de 4 semanas antes da inscrição (Visita 1)
- Oxigenoterapia de longa duração (LTOT)
- Participantes que participam ou agendados para um programa intensivo (ativo) de reabilitação de DPOC (participantes que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação são elegíveis para participar)
- Restrições de medicamentos concomitantes: anticoagulantes orais, esteroides orais (p. prednisona ou Medrol), teofilina, azitromicina crônica ou roflumilaste
- Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo do sujeito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma dose única de placebo foi administrada por inalação oral via nebulizador, uma vez por semana por até 13 semanas.
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Placebo administrado por inalação oral
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Experimental: ION-827359 37,5 miligramas (mg)
Uma dose única de ION-827359 37,5 mg foi administrada por inalação oral via nebulizador, uma vez por semana por até 13 semanas.
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ION-827359 administrado por inalação oral
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Experimental: ION-827359 75 mg
Dose única de ION-827359 75 mg foi administrada por inalação oral via nebulizador, uma vez por semana por até 13 semanas.
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ION-827359 administrado por inalação oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para o ponto de tempo primário no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) em comparação com o placebo
Prazo: Da linha de base até a média das semanas 13 e 14
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VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
A linha de base foi definida como a última medição não omissa antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
O ponto de tempo primário foi definido como a média das semanas 13 e 14.
FAS=Conjunto de análise completo.
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Da linha de base até a média das semanas 13 e 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na ferramenta Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease (EXACT) Sintomas respiratórios (E-RS) Pontuação total do diário de sintomas diários para o ponto de tempo primário
Prazo: Da linha de base até a média das semanas 13 e 14
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A escala E-RS é um resultado relatado pelo participante (PRO) projetado para medir os sintomas de participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
O E-RS utiliza 11 itens de sintomas respiratórios do EXACT de 14 itens existente e validado, que mede os sintomas de exacerbação.
A pontuação total do E-RS quantifica a gravidade dos sintomas respiratórios e 3 domínios avaliam falta de ar (composto por 5 itens, faixa de pontuação [0-17]), tosse e escarro (composto por 3 itens, faixa de pontuação [0-11]) e sintomas torácicos (composto por 3 itens, intervalo de pontuação [0-12]).
O E-RS foi coletado no diário eletrônico.
A pontuação total foi derivada da soma das pontuações de 11 itens e variou entre 0 a 40, com valores mais altos indicando sintomas respiratórios graves.
O ponto de tempo primário foi definido como a média das semanas 13 e 14.
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Da linha de base até a média das semanas 13 e 14
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Mudança da linha de base no teste de avaliação de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (CAT) para o ponto de tempo da semana 14
Prazo: Da linha de base até a semana 14
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O CAT é um questionário de oito itens que foi preenchido pelo participante e foi projetado para quantificar o impacto dos sintomas da DPOC no estado de saúde dos participantes.
Cada item é avaliado em uma escala de 6 pontos, variando de 0 (sem prejuízo) a 5 (máximo prejuízo).
A pontuação total do CAT é calculada pela soma das pontuações de todos os itens e varia de 0 a 40.
Pontuações mais altas indicam uma condição grave (impacto mais grave da DPOC na vida do participante).
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Da linha de base até a semana 14
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Mudança da linha de base no Questionário Respiratório de St. George - Pontuação Total Específica para DPOC (SGRQ-C) para o Ponto de Tempo da Semana 14
Prazo: Da linha de base até a semana 14
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O SGRQ é um participante preenchido, um instrumento específico da doença projetado para medir o impacto na saúde geral, vida diária e bem-estar percebido em participantes com doença obstrutiva das vias aéreas.
A versão mais curta de 40 itens (SGRQ-C), que não especifica um período de recordação e foi validada especificamente para participantes com DPOC, foi usada neste estudo.
É composto por 40 itens, cada um com peso de 0 a um máximo possível de 100.
Os itens 1-7 produziram a pontuação dos sintomas, 9-12 a pontuação da atividade e os itens 8, 10, 11, 13 e 14 a pontuação dos impactos.
Cada subpontuação de componente foi calculada como uma porcentagem dos pesos somados de cada item da soma do peso máximo possível para aquele componente (intervalo de 0-100).
O escore total foi calculado pela soma dos pesos de todas as respostas positivas em cada componente, onde um item positivo indicava a presença de sintomas, expresso em porcentagem (variando de 0 a 100).
Pontuações mais altas indicaram um resultado pior (mais limitações)
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Da linha de base até a semana 14
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Alteração da linha de base no VEF1 pós-broncodilatador
Prazo: Do início ao fim do tratamento (EOT) [até a semana 14]
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O VEF1 pós-broncodilatador é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada após a administração do broncodilatador.
A linha de base foi definida como a última medição não omissa antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
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Do início ao fim do tratamento (EOT) [até a semana 14]
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Cmax: Concentração Máxima de Plasma Observada para ION-827359
Prazo: Dias 1 e 85
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Dias 1 e 85
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima para ION-827359
Prazo: Dias 1 e 85
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Dias 1 e 85
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AUC[0-24h]: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero a 24 horas para ION-827359
Prazo: Dias 1 e 85
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Dias 1 e 85
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) com base na gravidade
Prazo: Até a semana 24
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Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento (em investigação), quer o EA seja ou não considerado relacionado com o medicamento (em investigação) produtos.
Um TEAE é definido como qualquer EA começando ou piorando durante ou após a primeira dose do medicamento do estudo.
A gravidade de um TEAE foi avaliada pelo investigador e classificada em uma das seguintes: leve, moderada e grave.
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Até a semana 24
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Porcentagem de participantes com alteração clinicamente significativa nos valores laboratoriais
Prazo: Até a semana 24
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Parâmetros laboratoriais para química sérica, hematologia, urinálise, coagulação, complemento e lipídios foram avaliados.
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Até a semana 24
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Porcentagem de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros de sinais vitais
Prazo: Até a semana 24
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Os sinais vitais incluíram avaliação da frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória e temperatura.
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Até a semana 24
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Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até a semana 24
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Parâmetros de ECG de frequência ventricular, intervalo PR, duração do QRS, QT ou QTc foram avaliados.
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Até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
27 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
9 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ION-827359-CS2
- 2020-000210-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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