Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ION-827359 nei partecipanti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da lieve a moderata con bronchite cronica (CB)
24 novembre 2022 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 2a in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ION-827359 in pazienti con BPCO da lieve a moderata con bronchite cronica
Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto di ION-827359 sul volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) nei partecipanti con BPCO da lieve a moderata con CB.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, di fase 2a di ION-827359 su un massimo di 180 partecipanti.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere l'inalazione orale di ION-827359 o placebo per un massimo di 13 settimane.
Alla fine delle 13 settimane, i partecipanti sono entrati in un periodo di valutazione post-trattamento di 10 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Jindrichuv Hradec, Cechia, 37701
- MediTrial s.r.o.
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Kralupy Nad Vltavou, Cechia, 27801
- Plicni ambulance Kralupy
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Lovosice, Cechia, 410 02
- CEFISPIRO s.r.o.
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Rokycany, Cechia, 33701
- Plicni Ambulance Rokycany, s.r.o.
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Varnsdorf, Cechia, 40747
- Pneumologie Varnsdorf s.r.o.
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Berlin, Germania, 10969
- Pneumologisches Studienzentrum Markgrafenstrasse
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Berlin, Germania, 12203
- MECS Research GmbH
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Grosshansdorf, Germania, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Hamburg, Germania, 20354
- Hamburger Institut far Therapieforschung GmbH
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Lübeck, Germania, 23552
- KLB Gesundheitsforschung Lübeck GmbH
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Mainz, Germania, 55128
- IKF Pneumologie Mainz Helix Medical Excellence Center Mainz
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Warendorf, Germania, 48231
- ZMS-Zentrum fur medizinische Studien GmbH
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London, Regno Unito, Nw1 8HU
- Queen Anne Street Medical Centre, Heart Lung Center
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Deszk, Ungheria, 6772
- Csongrad Megyei Mellkasi Betegsegek Szakkorhaza
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Komarom, Ungheria, 2900
- Selye Janos Korhaz, Rendelointezet
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 36 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
- Maschi o femmine. Età compresa tra 40 e 70 anni al momento del consenso informato
- Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa
- BMI < 35,0 kg/m^2
Partecipanti con una diagnosi di BPCO come definita dall'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
- Capacità di eseguire una spirometria accettabile e riproducibile
- Spirometria post-broncodilatatore (4 spruzzi di salbutamolo) allo Screening che dimostra quanto segue:
io. Rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) < 0,70 ii. FEV1 ≥ 50% e ≤ 90% del normale previsto
- BPCO clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti lo Screening (Visita 1)
- Fumatori attuali ed ex con storia di fumo di ≥ 20 pacchetti anno
- Soddisfa la definizione SGRQ di CB
- Punteggio CAT ≥ 10
Criteri di esclusione
- Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (ad esempio, precedente sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening) o esame obiettivo
Screening dei risultati di laboratorio come segue, o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nello screening dei valori di laboratorio che renderebbe un soggetto inadatto all'inclusione
- Rapporto proteine urinarie/creatinina (P/C) ≥ 0,3 mg/mg. In caso di rapporto P/C superiore a questa soglia, l'idoneità può essere confermata da una misurazione quantitativa delle proteine totali nelle urine < 300 mg/24 ore
- Test positivo (inclusa traccia) per il sangue all'analisi delle urine. In caso di test positivo, l'idoneità può essere confermata con la microscopia delle urine che mostra ≤ 5 globuli rossi per campo ad alta potenza
- alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, fosfatasi alcalina (ALP), creatinina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
- Conta piastrinica < LLN
- Potassio sierico > 5,2 mmol/L
- VFG stimato < 60 ml/min (come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina)
- Un test PCR positivo per SARS-CoV-2 in qualsiasi momento prima della randomizzazione
- Al partecipante viene somministrata qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 dello studio)
- Riluttanza a rispettare le procedure dello studio, incluso il follow-up, come specificato da questo protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo Sperimentatore
- Malattia polmonare clinicamente importante diversa dalla BPCO
- Asma come diagnosi primaria o principale secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2011) o altre linee guida accettate. Partecipanti con una storia medica passata di asma (ad es. infanzia o adolescenza) possono essere inclusi
- Trattamento con corticosteroidi sistemici e/o antibiotici e/o ricovero per riacutizzazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (Visita 1)
- Infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono antibiotici o farmaci antivirali entro 4 settimane prima dell'arruolamento (Visita 1)
- Ossigenoterapia a lungo termine (LTOT)
- Partecipanti a, o programmati per, un programma di riabilitazione intensivo (attivo) per la BPCO (i partecipanti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione possono partecipare)
- Restrizioni terapeutiche concomitanti: anticoagulanti orali, steroidi orali (ad es. prednisone o Medrol), teofillina, azitromicina cronica o roflumilast
- Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello Studio da parte del soggetto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Una singola dose di placebo è stata somministrata per inalazione orale tramite nebulizzatore, una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane.
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Placebo somministrato per inalazione orale
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Sperimentale: ION-827359 37,5 milligrammi (mg)
Una singola dose di ION-827359 37,5 mg è stata somministrata per inalazione orale tramite nebulizzatore, una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane.
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ION-827359 somministrato per inalazione orale
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Sperimentale: ION-827359 75mg
Una singola dose di ION-827359 75 mg è stata somministrata per inalazione orale tramite nebulizzatore, una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane.
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ION-827359 somministrato per inalazione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dal basale al punto temporale primario nel volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale fino alla media delle settimane 13 e 14
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FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
Il basale è stato definito come l'ultima misurazione non mancante prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
Il punto temporale primario è stato definito come la media delle settimane 13 e 14.
FAS=set di analisi completo.
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Dal basale fino alla media delle settimane 13 e 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nello strumento delle riacutizzazioni della malattia polmonare cronica (EXACT) Sintomi respiratori (E-RS) Diario giornaliero dei sintomi Punteggio totale al punto temporale primario
Lasso di tempo: Dal basale fino alla media delle settimane 13 e 14
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La scala E-RS è un risultato riportato dai partecipanti (PRO) progettato per misurare i sintomi dei partecipanti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
L'E-RS utilizza 11 item di sintomi respiratori dall'EXACT di 14 item esistente e convalidato, che misura i sintomi di riacutizzazione.
Il punteggio totale E-RS quantifica la gravità dei sintomi respiratori e 3 domini valutano la dispnea (composta da 5 elementi, intervallo di punteggio [0-17]), la tosse e l'espettorato (composto da 3 elementi, intervallo di punteggio [0-11]) e sintomi al torace (composti da 3 item, range di punteggio [0-12]).
L'E-RS è stato raccolto sull'e-diary quotidiano.
Il punteggio totale è stato ottenuto sommando i punteggi di 11 item e variava tra 0 e 40 con valori più alti che indicavano gravi sintomi respiratori.
Il punto temporale primario è stato definito come la media delle settimane 13 e 14.
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Dal basale fino alla media delle settimane 13 e 14
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Variazione dal basale nel test di valutazione (CAT) della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) al punto temporale della settimana 14
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 14
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Il CAT è un questionario di otto voci che è stato completato dal partecipante ed è progettato per quantificare l'impatto dei sintomi della BPCO sullo stato di salute dei partecipanti.
Ogni item è valutato su una scala a 6 punti che va da 0 (nessuna compromissione) a 5 (massima compromissione).
Il punteggio CAT totale viene calcolato sommando i punteggi di tutti gli elementi e varia da 0 a 40.
Punteggi più alti indicano una condizione grave (impatto più grave della BPCO sulla vita di un partecipante).
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Dal basale alla settimana 14
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Variazione dal basale nel questionario respiratorio di St. George - Punteggio totale specifico per la BPCO (SGRQ-C) al punto temporale della settimana 14
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 14
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Il SGRQ è un partecipante completato, uno strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana e sul benessere percepito nei partecipanti con malattia ostruttiva delle vie aeree.
In questo studio è stata utilizzata la versione più breve di 40 item (SGRQ-C) che non specifica un periodo di richiamo ed è stata convalidata specificamente per i partecipanti alla BPCO.
Consiste di 40 articoli ciascuno ponderato da 0 a un massimo possibile di 100.
Gli elementi 1-7 hanno prodotto il punteggio dei sintomi, 9-12 il punteggio dell'attività e gli elementi 8, 10, 11, 13 e 14 il punteggio degli impatti.
Il sub-punteggio di ciascun componente è stato calcolato come percentuale dei pesi sommati di ciascun elemento rispetto alla somma del peso massimo possibile per quel componente (intervallo 0-100).
Il punteggio totale è stato calcolato sommando i pesi a tutte le risposte positive in ogni componente, dove un item positivo indicava la presenza di sintomi, espressi in percentuale (range 0-100).
Punteggi più alti indicavano un risultato peggiore (più limitazioni)
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Dal basale alla settimana 14
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Variazione rispetto al basale del FEV1 post-broncodilatatore
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (EOT) [fino alla settimana 14]
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Il FEV1 post-broncodilatatore è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata dopo la somministrazione del broncodilatatore.
Il basale è stato definito come l'ultima misurazione non mancante prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
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Dal basale alla fine del trattamento (EOT) [fino alla settimana 14]
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Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per ION-827359
Lasso di tempo: Giorni 1 e 85
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Giorni 1 e 85
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Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica per ION-827359
Lasso di tempo: Giorni 1 e 85
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Giorni 1 e 85
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AUC[0-24h]: area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero a 24 ore per ION-827359
Lasso di tempo: Giorni 1 e 85
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Giorni 1 e 85
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Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) in base alla gravità
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale (sperimentale), indipendentemente dal fatto che l'evento avverso sia considerato o meno correlato al medicinale (sperimentale). Prodotto.
Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso che inizia o peggiora durante o dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
La gravità di un TEAE è stata valutata dallo sperimentatore e classificata in uno dei seguenti: lieve, moderato e grave.
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Fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con variazione clinicamente significativa dei valori di laboratorio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Sono stati valutati i parametri di laboratorio per la chimica del siero, ematologia, analisi delle urine, coagulazione, complemento e lipidi.
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Fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I segni vitali includevano la valutazione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, della frequenza respiratoria e della temperatura.
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Fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Sono stati valutati i parametri ECG di frequenza ventricolare, intervallo PR, durata QRS, QT o QTc.
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Fino alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
27 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
9 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
22 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ION-827359-CS2
- 2020-000210-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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