En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ION-827359 hos deltagere med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med kronisk bronkitis (CB)

Inklusionskriterier

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer, der kræves af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav
2. Hanner eller hunner. Alder 40-70 inklusive på tidspunktet for informeret samtykke
3. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller postmenopausale
4. BMI < 35,0 kg/m^2

5. Deltagere med en KOL-diagnose som defineret af American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)

   1. Evne til at udføre acceptabel og reproducerbar spirometri
   2. Post-bronkodilatator (4 pust albuterol) spirometri ved screening, der viser følgende:

   jeg. FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC)-forhold på < 0,70 ii. FEV1 ≥ 50 % og ≤ 90 % af forventet normal

6. Klinisk stabil KOL i de 4 uger før screening (besøg 1)
7. Nuværende og tidligere rygere med rygehistorie på ≥ 20 pakkeår
8. Opfyld SGRQ definition af CB
9. CAT-score ≥ 10

Eksklusionskriterier

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. tidligere akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, kongestiv hjertesvigt, større operation inden for 3 måneder efter screening) eller fysisk undersøgelse

2. Screening af laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, der ville gøre et individ uegnet til inklusion

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold ≥ 0,3 mg/mg. I tilfælde af P/C-forhold over denne tærskel kan berettigelse bekræftes ved en kvantitativ total urinproteinmåling på < 300 mg/24 timer
   2. Positiv test (inklusive spor) for blod ved urinanalyse. I tilfælde af en positiv test kan berettigelsen bekræftes med urinmikroskopi, der viser ≤ 5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt
   3. alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   4. Blodpladeantal < LLN
   5. Serumkalium > 5,2 mmol/L
   6. Estimeret GFR < 60 ml/min (som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen for kreatininclearance)
   7. En positiv PCR-test for SARS-CoV-2 på ethvert tidspunkt før randomisering
3. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før første dags undersøgelseslægemiddelprodukt administreres til deltageren (undersøgelsesdag 1)
4. Uvilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
5. Andre klinisk vigtige lungesygdomme end KOL
6. Astma som primær eller hoveddiagnose i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) retningslinjer (GINA 2011) eller andre accepterede retningslinjer. Deltagere med en tidligere sygehistorie med astma (f. barndom eller ungdom) kan inkluderes
7. Behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse for en KOL-eksacerbation inden for 4 uger før indskrivning (besøg 1)
8. Akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 4 uger før tilmelding (besøg 1)
9. Langvarig iltbehandling (LTOT)
10. Deltagere, der deltager i eller er planlagt til et intensivt (aktivt) KOL-rehabiliteringsprogram (deltagere, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et rehabiliteringsprogram, er berettiget til at deltage)
11. Samtidig medicinrestriktioner: Orale antikoagulantia, orale steroider (f. prednison eller Medrol), theophyllin, kronisk azithromycin eller roflumilast
12. Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre emnet uegnet til inklusion eller kunne forstyrre emnet, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen