En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av ION-827359 hos deltakere med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med kronisk bronkitt (CB)

Inklusjonskriterier

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav
2. Hanner eller hunner. I alderen 40-70 inklusive på tidspunktet for informert samtykke
3. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale
4. BMI < 35,0 kg/m^2

5. Deltakere med en KOLS-diagnose som definert av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)

   1. Evne til å utføre akseptabel og reproduserbar spirometri
   2. Post-bronkodilatator (4 drag albuterol) spirometri ved screening som viser følgende:

   Jeg. FEV1/ forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på < 0,70 ii. FEV1 ≥ 50 % og ≤ 90 % av antatt normal

6. Klinisk stabil KOLS i de 4 ukene før screening (besøk 1)
7. Nåværende og tidligere røykere med røykehistorie på ≥ 20 pakkeår
8. Møt SGRQ-definisjonen av CB
9. CAT-score ≥ 10

Eksklusjonskriterier

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. tidligere akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, kongestiv hjertesvikt, større operasjon innen 3 måneder etter screening) eller fysisk undersøkelse

2. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre et individ uegnet for inkludering

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold ≥ 0,3 mg/mg. Ved P/C-forhold over denne terskelen kan kvalifisering bekreftes ved en kvantitativ total urinproteinmåling på < 300 mg/24 timer
   2. Positiv test (inkludert spor) for blod ved urinanalyse. Ved positiv test kan kvalifisering bekreftes med urinmikroskopi som viser ≤ 5 røde blodceller per høyeffektfelt
   3. alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodureanitrogen (BUN) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   4. Blodplateantall < LLN
   5. Serumkalium > 5,2 mmol/L
   6. Estimert GFR < 60 ml/min (bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen for kreatininclearance)
   7. En positiv PCR-test for SARS-CoV-2 når som helst før randomisering
3. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før førstedagsstudiemedikamentproduktet administreres til deltakeren (studiedag 1)
4. Uvilje til å overholde studieprosedyrer, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren
5. Klinisk viktig lungesykdom annet enn KOLS
6. Astma som primær- eller hoveddiagnose i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer (GINA 2011) eller andre aksepterte retningslinjer. Deltakere med en tidligere medisinsk historie med astma (f. barndom eller ungdomsår) kan inkluderes
7. Behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika, og/eller sykehusinnleggelse for en KOLS-eksaserbasjon innen 4 uker før påmelding (besøk 1)
8. Akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krever antibiotika eller antiviral medisin innen 4 uker før påmelding (besøk 1)
9. Langtids oksygenbehandling (LTOT)
10. Deltakere som deltar i eller planlegger et intensivt (aktivt) KOLS-rehabiliteringsprogram (deltakere som er i vedlikeholdsfasen av et rehabiliteringsprogram er kvalifisert til å delta)
11. Samtidig medisineringsrestriksjoner: Orale antikoagulantia, orale steroider (f. prednison eller Medrol), teofyllin, kronisk azitromycin eller roflumilast
12. Har andre forhold, som etter etterforskerens mening vil gjøre emnet uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre emnet som deltar i eller fullfører studien