Klíčová bioekvivalenční studie inhalátoru SYN010 HFA a Symbicort® 160/4.5 u zdravých dobrovolníků bez bloku aktivního uhlí

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci muži a ženy ve věku 20–45 let včetně.
2. BMI v rozmezí 18,5-30,0 kg/m² včetně. (Tělesná hmotnost by měla být vyšší než 50 kg včetně)
3. Zdravý nebo neklinicky významný, podle anamnézy, elektrokardiografie (EKG), rentgenu hrudníku a fyzikálního vyšetření, jak stanoví hlavní zkoušející/dílčí zkoušející.
4. Systolický krevní tlak mezi 90-139 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 50-90 mmHg včetně a tepová frekvence mezi 50-100 bpm včetně a teplota mezi 35,0-37,4 °C.
5. Klinické laboratorní hodnoty v referenčním rozmezí nebo neklinické významnosti (NCS) posouzené hlavním zkoušejícím/dílčím zkoušejícím.
6. Schopnost porozumět povaze studia a být o něm informován. Schopný dát písemný informovaný souhlas před přijetím jakéhokoli studijního léku. Musí být schopen efektivně komunikovat s personálem kliniky.
7. Schopnost držet půst alespoň 14 hodin a konzumovat standardní jídla.
8. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu.
9. Souhlaste s tím, že nebudete mít tetování nebo piercing až do konce studie.

10. Ženské subjekty musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    1. Být chirurgicky sterilní po dobu minimálně 6 měsíců;
    2. postmenopauzální minimálně 1 rok;
    3. Souhlasíte s tím, že se vyhnete těhotenství a budete používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce ode dne screeningu do 30 dnů po ukončení studie (poslední postup studie). Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce patří nehormonální nitroděložní tělísko nebo metoda dvojité bariéry (kondom s pěnou nebo vaginální spermicidní čípek, diafragma se spermicidem). Jako metodu antikoncepce lze použít samotnou úplnou abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného jaterního onemocnění (např. aktivní onemocnění jater, poškození jater), ledviny/genitourinární (např. poškození ledvin), gastrointestinální, kardiovaskulární, cerebrovaskulární, plicní, endokrinní (např. hypotyreóza), imunologické, muskuloskeletální (např. myopatie, rhabdomyolýza), neurologické, psychiatrické, dermatologické nebo hematologické onemocnění nebo stav, pokud není hlavním zkoušejícím/dílčím zkoušejícím určeno jako klinicky nevýznamné.
2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, ke kterým došlo během 7 dnů před prvním podáním léku, jak určí hlavní zkoušející/vedlejší zkoušející.
3. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před prvním podáním, jak stanoví hlavní zkoušející/dílčí zkoušející.
4. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, kterou určí hlavní zkoušející/dílčí zkoušející.
5. Pozitivní výsledek testu na některou z následujících látek: virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, hepatitida C, zneužívané drogy (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, fencyklidin, tetrahydrokanabinol), test na alkohol v dechu. Pozitivní těhotenský test pro ženy.

6. Známá historie nebo přítomnost:

   1. Zneužívání alkoholu nebo závislost během jednoho roku před prvním podáním drogy;
   2. Zneužívání drog nebo závislost;
   3. Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na budesonid, dihydrát formoterol-fumarátu, jeho pomocné látky a/nebo příbuzné látky;
   4. Potravinové alergie a/nebo přítomnost jakýchkoli dietních omezení;
   5. Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém).
7. Nesnášenlivost a/nebo potíže s odběrem krve venepunkcí.
8. Abnormální dietní vzorce (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů před studií, včetně půstu, diet s vysokým obsahem bílkovin atd.

9. Jedinci, kteří darovali ve dnech před prvním podáním léku:

   1. Méně než 250 ml krve za předchozích 60 dnů
   2. 300 ml nebo více v předchozích 90 dnech
10. Darování plazmy plazmaferézou do 7 dnů před prvním podáním léku.
11. Jednotlivci, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a dostali hodnocený lék do 30 dnů před prvním podáním léku.
12. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein/methylxanthiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním a obsahujících grapefruit a/nebo pomelo do 10 dnů před prvním podáním léku.
13. Užívání jakéhokoli léku na předpis do 30 dnů před prvním podáním léku.
14. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) během 30 dnů před prvním podáním léku (kromě spermicidních/bariérových antikoncepčních přípravků).
15. Ženy užívající perorální nebo transdermální hormonální antikoncepci během 30 dnů před prvním podáním léku.
16. Ženy, které použily implantovanou, injekční, intravaginální nebo intrauterinní hormonální antikoncepci během 6 měsíců před prvním podáním léku.
17. Jedinci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před začátkem studie, pokud hlavní zkoušející/dílčí zkoušející nerozhodne jinak.
18. Známá historie kouření nebo užívání tabákových výrobků, nikotinových výrobků (náplasti, žvýkačky atd.) během 6 měsíců před prvním podáním drogy.
19. Těhotné/kojící ženy.
20. Subjektům bude poskytnuto školení, aby bylo zajištěno, že subjekty jsou schopny správně používat hodnocené produkty při screeningu. Subjekty, které nejsou schopny správně ovládat zkoumané produkty, nebudou do této studie zahrnuty.