Almonertinib jako počáteční léčba u méně časté mutace EGFR ukrývající pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic: multicentrická, otevřená studie fáze II (AUTUMN)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let#ECOG PS#0-2#Očekávaná délka života více než 3 měsíce#s měřitelnou lézí (RECIST1.1).
2. Kohorta A: Pacienti s inzercí exonu 20 EGFR, selháním standardní chemoterapie první linie nebo intolerancí chemoterapie Kohorta B: Pacienti s neobvyklou mutací EGFR, ale bez delece exonu 19, L858R, T790M a inzerce exonu 20
3. ≥1 cílová léze, která v posledních 3 měsících neprošla radioterapií a lze ji přesně změřit alespoň v 1 směru#Předtím podstoupila radioterapii, ale plocha radioterapie musí být <25 % plochy kostní dřeně a radioterapie musí mít v době zápisu uzavřena alespoň ≥ 4 týdny.
4. Funkce hlavních orgánů je normální.
5. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl před účastí ve studii dříve léčen Pyrotinibem, Poziotinibem nebo jakýmkoli jiným EGFR nebo HER2 exon 20 selektivním inhibitorem tyrozinkinázy (TKI). Aktuálně schválené TKI (tj. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) nejsou považovány za selektivní pro inzerci exonu 20 a jsou přípustné

1. Pacienti s mutací EGFR s delecí 19 exonu, mutací 21 exonu L858R nebo mutací 20 exonu T790M.
2. malobuněčný karcinom plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic);
3. Skupina A: Pacienti, kteří dříve používali EGFR-TKI třetí generace (včetně Almonertinibu, Osimertinibu atd.) Skupina B: Pacienti, kteří dříve používali EGFR-TKI
4. Pacienti, kteří plánovali podstoupit systémovou protinádorovou terapii během 4 týdnů před přidělením nebo v průběhu této studie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo dostávali Mitomycin C 6 týdnů před medikací). Extrapolní radioterapie (EF-RT) byla provedena 4 týdny před přidělením nebo omezená radioterapie pro hodnocení nádorových lézí během 2 týdnů před přidělením
5. S druhy faktorů, které ovlivňují perorální medicínu (např. selhání polykání, resekce gastrointestinálního traktu, chronický průjem a ileus)
6. Subjekty s nekontrolovanou hypokalémií a hypomagnezémií před vstupem do studie
7. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako almonertinib
8. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze; aktivní infekce včetně hepatitidy B (HBV DNA hladina ≥1000 kopií/ml), hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV); Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu
9. Subjekty měly jakékoli srdeční onemocnění, včetně: (1) anginy; (2) vyžadující léky nebo klinicky významnou arytmii; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) Jakékoli srdeční choroby, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast ve studii
10. Známá anamnéza neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně epilepsie nebo demence
11. Má v anamnéze zhoubné nádory. S výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby
12. Respirační syndrom (dušnost≥CTC AE 2), těžký pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek
13. Pacient měl v posledních 3 letech jiné malignity, kromě stabilního nemelanomového karcinomu kůže, plně léčeného a stabilního raného stadia karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu bez nutnosti léčby
14. Pacientka je těhotná nebo kojí
15. Úsudek zkoušejícího, že by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky