Almonertinib als Upfront-Behandlung für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit ungewöhnlicher EGFR-Mutation: Eine multizentrische, offene Phase-II-Studie (AUTUMN)

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre#ECOG PS#0-2#Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten#mit messbarer Läsion (RECIST1.1).
2. Kohorte A: Patienten mit EGFR-Exon-20-Insertion, Versagen einer Erstlinien-Standardchemotherapie oder Unverträglichkeit gegenüber einer Chemotherapie. Kohorte B: Patienten mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen, aber ohne Exon-19-Deletion, L858R, T790M und Exon-20-Insertion
3. ≥1 Zielläsion, die in den letzten 3 Monaten keine Strahlentherapie erhalten hat und in mindestens 1 Richtung genau gemessen werden kann zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens ≥ 4 Wochen geschlossen.
4. Die Funktion der Hauptorgane ist normal.
5. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient wurde vor der Studienteilnahme mit Pyrotinib, Poziotinib oder einem anderen EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutations-selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt. Die derzeit zugelassenen TKIs (dh Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Osimertinib) gelten nicht als Exon-20-insertionsselektiv und sind zulässig

1. Patienten mit EGFR 19-Exon-Deletionsmutation, 21-Exon-L858R-Mutation oder 20-Exon-T790M-Mutation.
2. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs);
3. Kohorte A: Patienten, die zuvor EGFR-TKI der dritten Generation angewendet hatten (einschließlich Almonertinib, Osimertinib usw.) Kohorte B: Patienten, die zuvor EGFR-TKI angewendet hatten
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung oder im Verlauf dieser Studie eine systemische Antitumortherapie geplant hatten, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie (oder Erhalt von Mitomycin C 6 Wochen vor der Medikation). Eine Extrafeld-Strahlentherapie (EF-RT) wurde 4 Wochen vor der Zuteilung oder eine eingeschränkte Strahlentherapie zur Beurteilung der Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Zuteilung durchgeführt
5. Bei verschiedenen Faktoren, die die orale Medizin beeinflussen (z. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Ileus)
6. Probanden mit unkontrollierter Hypokaliämie und Hypomagnesiämie vor Studieneintritt
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Almonertinib zurückzuführen sind
8. Geschichte der Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheit, oder Geschichte der Organtransplantation; aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (HBV-DNA-Spiegel ≥1000 Kopien/ml), Hepatitis C und Humanes Immunschwächevirus (HIV); Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern
9. Die Probanden hatten irgendeine Herzkrankheit, einschließlich: (1) Angina; (2) Medikation oder klinisch signifikante Arrhythmie erforderlich; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) Alle Herzkrankheiten, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden
10. Bekannte Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
11. Hat eine Geschichte von bösartigen Tumoren. Ausgenommen Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein Wiederauftreten der Erkrankung haben
12. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe≥CTC AE 2), schwerer Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss
13. Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von stabilem Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig behandeltem und stabilem Prostatakrebs im Frühstadium oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust ohne Behandlungsbedarf
14. Die Patientin ist schwanger oder stillt
15. Beurteilung des Prüfarztes, dass er nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält