Almonertinib als eerste behandeling voor soms voorkomende EGFR-mutatie bij niet-kleincellige longkankerpatiënten: een multicenter, open-label, fase II-onderzoek (AUTUMN)

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar#ECOG PS#0-2#Levensverwachting van meer dan 3 maanden#met meetbare laesie ( RECIST1.1).
2. Cohort A: patiënten met EGFR-exon 20-insertie, falen van eerstelijns standaardchemotherapie of intolerantie voor chemotherapie Cohort B: patiënten met ongebruikelijke EGFR-mutaties maar zonder exon 19-deletie, L858R, T790M en exon 20-insertie
3. ≥1 doellaesie die in de afgelopen 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan en nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 richting#Eerder bestralingstherapie ondergaan, maar het bestralingsgebied moet <25% van het beenmerggebied zijn en bestralingstherapie moet minimaal≥4 weken gesloten op het moment van inschrijving.
4. Functie van de hoofdorganen is normaal.
5. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een eerdere behandeling gehad met Pyrotinib, Poziotinib of een andere EGFR- of HER2-exon 20-insertiemutatie-selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI) voorafgaand aan deelname aan de studie. De momenteel goedgekeurde TKI's (d.w.z. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) worden niet beschouwd als exon 20 insertie-selectief en zijn toegestaan

1. Patiënten met EGFR 19 exon deletiemutatie, 21 exon L858R-mutatie of 20 exon T790M-mutatie.
2. Kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker);
3. Cohort A: Patiënten die eerder de derde generatie EGFR-TKI hadden gebruikt (waaronder Almonertinib, Osimertinib, enz.) Cohort B: Patiënten die eerder EGFR-TKI hadden gebruikt
4. Patiënten die van plan waren systemische antitumortherapie te krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing of in de loop van dit onderzoek, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of die Mitomycin C 6 weken voorafgaand aan medicatie kregen). Extra-veld radiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd 4 weken voorafgaand aan toewijzing of beperkte radiotherapie voor het beoordelen van tumorlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan toewijzing
5. Met allerlei factoren die de orale geneeskunde beïnvloeden (bijv. niet kunnen slikken, wegsnijden van het maagdarmkanaal, chronische diarree en ileus)
6. Proefpersonen met ongecontroleerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie vóór deelname aan de studie
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Almonertinib
8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of geschiedenis van orgaantransplantatie; actieve infectie waaronder hepatitis B (HBV DNA-niveau ≥1000 kopieën/ml), hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen
9. Proefpersonen hadden een hartaandoening, waaronder: (1) angina pectoris; (2) medicijnen nodig hebben of klinisch significante aritmie; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen; (5) Alle hartaandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek
10. Bekende voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie
11. Heeft een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. Behalve voor patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief hebben
12. Respiratoir syndroom (dyspnoe≥CTC AE 2), ernstige pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie
13. Patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar andere maligniteiten gehad, behalve stabiele niet-melanome huidkanker, volledig behandelde en stabiele prostaatkanker in een vroeg stadium of carcinoma in situ van de cervix of borst zonder dat behandeling nodig was
14. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
15. Oordeel van de onderzoeker dat niet aan het onderzoek mag worden deelgenomen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten