Almonertynib jako leczenie wstępne u pacjentów z nierzadką mutacją EGFR związaną z niedrobnokomórkowym rakiem płuca: wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II (AUTUMN)

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat#ECOG PS#0-2#Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy#z mierzalnymi zmianami (RECIST1.1).
2. Kohorta A: Pacjenci z insercją eksonu 20 EGFR, niepowodzeniem standardowej chemioterapii pierwszego rzutu lub nietolerancją chemioterapii Kohorta B: Pacjenci z niezbyt częstymi mutacjami EGFR, ale bez delecji eksonu 19, L858R, T790M i insercji eksonu 20
3. ≥1 zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy i można ją dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 kierunku#Przeszła radioterapię, ale obszar radioterapii musi wynosić <25% powierzchni szpiku kostnego, a radioterapia musi być zamknięte przez co najmniej 4 tygodnie w momencie rejestracji.
4. Czynność głównych narządów jest prawidłowa.
5. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był wcześniej leczony pirotynibem, poziotynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem selektywnej mutacji insercyjnej kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR lub HER2 przed udziałem w badaniu. Obecnie zatwierdzone TKI (tj. erlotynib, gefitynib, afatynib, ozymertynib) nie są uważane za selektywne wobec insercji eksonu 20 i są dozwolone

1. Pacjenci z mutacją delecji 19 egzonu EGFR, mutacją L858R 21 egzonu lub mutacją T790M 20 egzonu.
2. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca);
3. Kohorta A: Pacjenci, którzy wcześniej stosowali EGFR-TKI trzeciej generacji (w tym almonertynib, ozymertynib itp.) Kohorta B: Pacjenci, którzy wcześniej stosowali EGFR-TKI
4. Pacjenci, którzy planowali otrzymać ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed przydziałem lub w trakcie tego badania, w tym terapię cytotoksyczną, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapię (lub otrzymywanie Mitomycyny C 6 tygodni przed lekiem). Radioterapię pozapolową (EF-RT) wykonano 4 tygodnie przed przydziałem lub radioterapię ograniczoną w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed przydziałem
5. Z rodzajami czynników, które wpływają na medycynę jamy ustnej (np. trudności w połykaniu, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
6. Pacjenci z niekontrolowaną hipokaliemią i hipomagnezemią przed włączeniem do badania
7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do almonertynibu
8. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-dodatnia lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu; aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (poziom DNA HBV ≥1000 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); Ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego
9. Pacjenci mieli jakąkolwiek chorobę serca, w tym: (1) dusznicę bolesną; (2) wymagające leczenia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) Wszelkie choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu
10. Znana historia chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji
11. Ma historię nowotworów złośliwych. Z wyjątkiem pacjentek z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, które zostały poddane leczeniu i nie mają nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia
12. Zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE 2), ciężki wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy
13. Pacjent miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem stabilnego nieczerniakowego raka skóry, w pełni leczonego i stabilnego wczesnego stadium raka gruczołu krokowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi bez konieczności leczenia
14. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
15. Ocena badacza, który nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania, ograniczeń i wymagań