Almonertinibe como Tratamento Inicial para Mutação EGFR Incomum Portadora de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas: Um Estudo Multicêntrico, Aberto, Fase II (AUTUMN)

Critério de inclusão:

1. 18-75anos#ECOG PS#0-2#Expectativa de vida superior a 3 meses#com lesão mensurável ( RECIST1.1).
2. Coorte A: Pacientes com inserção do exon 20 do EGFR, falha da quimioterapia padrão de primeira linha ou intolerância à quimioterapia Coorte B: Pacientes com mutações incomuns do EGFR, mas sem deleção do exon 19, L858R, T790M e inserção do exon 20
3. ≥1 lesão-alvo que não recebeu radioterapia nos últimos 3 meses e pode ser medida com precisão em pelo menos 1 direção#Recebeu radioterapia anteriormente, mas a área de radioterapia deve ser <25% da área da medula óssea e a radioterapia deve ter fechado por pelo menos ≥4 semanas no momento da inscrição.
4. A função dos órgãos principais é normal.
5. Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. O paciente teve tratamento anterior com Pyrotinib, Poziotinib ou qualquer outro EGFR ou HER2 exon 20 inibidor seletivo de tirosina quinase (TKI) antes da participação no estudo. Os TKIs atualmente aprovados (ou seja, erlotinibe, gefitinibe, afatinibe, osimertinibe) não são considerados seletivos para inserção do exon 20 e são permitidos

1. Pacientes com mutação de deleção de 19 exões de EGFR, mutação de 21 exões L858R ou mutação de 20 exões T790M.
2. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas);
3. Coorte A: Pacientes que usaram anteriormente a terceira geração de EGFR-TKI (incluindo Almonertinib, Osimertinib, etc.) Coorte B: Pacientes que usaram EGFR-TKI anteriormente
4. Pacientes que planejaram receber terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da alocação ou durante o curso deste estudo, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou recebendo Mitomicina C 6 semanas antes da medicação). Radioterapia extra-campo (EF-RT) foi realizada 4 semanas antes da alocação ou radioterapia restrita para avaliação de lesões tumorais dentro de 2 semanas antes da alocação
5. Com tipos de fatores que afetam a medicina oral (p. dificuldade para engolir, ressecamento do trato gastrointestinal, diarreia crônica e íleo)
6. Indivíduos com hipocalemia e hipomagnesemia não controladas antes da entrada no estudo
7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Almonertinibe
8. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos; infecção ativa, incluindo hepatite B (nível de DNA do VHB ≥1.000 cópias/mL), hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV); Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico
9. Os indivíduos tinham qualquer doença cardíaca, incluindo: (1) angina; (2) requerendo medicação ou arritmia clinicamente significativa; (3) infarto do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) Quaisquer doenças cardíacas julgadas pelo investigador como inadequadas para participar do estudo
10. História conhecida de doença neurológica ou psiquiátrica, incluindo epilepsia ou demência
11. Tem histórico de tumores malignos. Exceto para pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico que fizeram tratamento curativo e não apresentaram recidiva da doença em até 5 anos após o início do tratamento
12. Síndrome respiratória (dispneia≥CTC AE 2), derrame pleural grave, ascite, derrame pericárdico
13. Paciente teve outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma estável, câncer de próstata em estágio inicial totalmente tratado e estável ou carcinoma in situ do colo do útero ou mama sem necessidade de tratamento
14. A paciente está grávida ou amamentando
15. Julgamento do investigador de que não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo