Odolnost střevního mikrobiomu po použití antibiotik vyvolaná sacharidy (CARMA)
Střevní mikrobiom je komplexní ekosystém se širokou škálou funkcí a předpokládá se, že může ovlivňovat více procesů v lidském těle. Složení a aktivita střevního mikrobiomu je zase ovlivněna mnoha faktory.
Antibiotika mohou být velmi účinná při léčbě bakteriálních infekcí, ale jsou také spojena se škodlivými účinky na zdraví. Předchozí studie již ukázaly, že antibiotika narušují složení lidského střevního mikrobiomu tím, že ničí komenzální bakterie. Protože je dobře známo, že mikrobiom ovlivňuje metabolismus hostitele, porucha zdravého mikrobiomu (dysbióza) je považována za příčinu onemocnění.
Prebiotika jsou naopak pro střevní mikrobiom prospěšná. Tato takzvaná nestravitelná vláknina se přirozeně vyskytuje v našich potravinách, ale nemůže být metabolizována v lidském těle. Mnoho bakterií v lidském střevě dokáže tato vlákna fermentovat a následně produkovat prospěšné produkty pro zbytek těla. Kromě toho příjem vlákniny stimuluje růst komenzálních bakterií v lidském střevě.
Přestože je stále jasnější, že prebiotika mají příznivý vliv na střevní mikrobiom a celkové zdraví, stále není jasné, do jaké míry se příznivé účinky suplementace prebiotik objevují poté, co je střevní mikrobiom narušen antibiotiky. Předpokládáme, že prebiotická suplementace po užívání antibiotik zlepší obnovu střevního mikrobiomu do zdravého stavu ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této dvojitě zaslepené, randomizované placebem kontrolované studii 40 dospělých s nadváhou, ale jinak zdravých, bude nejprve dostávat vankomycin po dobu 7 dnů (3x 500 mg denně), aby se narušil střevní mikrobiom. Poté dostanou buď suplementaci nestravitelné vlákniny (klasifikované) nebo placebo po dobu následujících 8 týdnů. Všechny parametry studia budou hodnoceny ve dvou paralelních skupinách, do kterých budou subjekty zařazovány pomocí minimalizace.
Po úvodním screeningu budou účastníci požádáni, aby navštívili univerzitu celkem 6krát během období 11 týdnů. Den klinického vyšetření se uskuteční na začátku, po použití antibiotik a po období suplementace. Zbývající 3 návštěvy budou krátké návštěvy během období suplementace (2., 4. a 6. týden suplementace). Účastníci budou požádáni, aby každý den před návštěvou univerzity sbírali výkaly.
Během dnů klinických zkoušek bude odebrána abdominální podkožní tuková tkáň nalačno. Účastníci také provedou 7bodový orální glukózový toleranční test k posouzení jejich citlivosti na inzulín. Dále budou odebírány vzorky krve na lačno pro stanovení markerů metabolismu tuků, mastných kyselin s krátkým řetězcem, střevních hormonů a zánětlivých markerů. Účastníci budou vyzváni, aby odevzdali nasbírané výkaly a vyplnili dotazníky týkající se konzistence stolice, frekvence stolice a fyzické aktivity. Nakonec budou požádáni, aby odevzdali vyplněné 3denní stravovací deníky.
Při zbývajících 3 návštěvách v období suplementace účastníci odevzdají sesbírané výkaly a deníky s jídlem a vyplní dotazníky.
Na těchto 6 návštěv budou muset účastníci investovat přibližně 14 hodin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nadváha nebo obezita (BMI: 25 - 35 kg/m^2)
- kavkazský
- Stabilní tělesná hmotnost (změna < 3 kg) za poslední 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Známá alergická reakce na vankomycin nebo jiná glykopeptidová antibiotika;
- Prediabetes, diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění ledvin, poruchy sluchu, rakovina, astma nebo bronchitida, porucha funkce jater, onemocnění ovlivňující glukózovou toleranci, závažné onemocnění s předpokládanou délkou života < 5 let, onemocnění trávicího traktu nebo operace břicha;
- Zneužívání produktů; alkohol a drogy, nadměrné užívání nikotinu (> 20 cigaret denně);
- Pravidelné používání laxačních produktů;
- Užívání antibiotik v posledních 3 měsících;
- Pravidelné doplňování pre- nebo probiotických produktů, užívání pre- nebo probiotik 3 měsíce před zahájením studie;
- Plány na hubnutí nebo současné dodržování hypokalorické diety;
- Dodržování vegetariánské stravy;
- Účast na organizovaných sportovních aktivitách > 3 hodiny týdně;
- trpí ztrátou sluchu nebo jinými problémy se sluchem;
- V současné době těhotná, plánujete otěhotnět nebo v současné době kojíte.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doplnění nestravitelné vlákniny
Účastníci obdrží suplementaci nestravitelné vlákniny (klasifikovanou) po dobu 8 týdnů.
Třikrát denně budou užívat vlákninový prášek během jídla.
|
Účastníci budou požádáni, aby požili 12 gramů nestravitelné vlákniny v prášku denně po dobu 8 týdnů.
Třikrát denně si vezmou 4 gramy prášku s jídlem.
|
|
Komparátor placeba: Suplementace placeba
Účastníci budou dostávat suplementaci placeba (maltodextrin) po dobu 8 týdnů.
Třikrát denně budou užívat vlákninový prášek během jídla.
Množství přijatého maltodextrinu bude izokalorické s množstvím nestravitelné vlákniny.
|
Účastníci budou požádáni, aby požili 6 gramů prášku placeba denně po dobu 8 týdnů.
Třikrát denně si vezmou 2 gramy prášku s jídlem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení střevní mikroflóry
Časové okno: Změna složení střevní mikroflóry po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna mikrobiálního složení během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
Vzorky stolice budou odebrány na začátku, 1., 3., 5., 7. a 9. týden. Mikrobiální DNA bude extrahována a složení mikrobioty bude analyzováno sekvenováním nové generace. Složení střevní mikroflóry v 1. týdnu bude porovnáno s výchozí hodnotou, aby se vyhodnotil účinek užívání antibiotik. Mikrobiální složení během období suplementace (3., 5., 7. a 9. týden) bude porovnáno mezi dvěma rameny studie, aby se vyhodnotil regenerační potenciál nestravitelné vlákniny. |
Změna složení střevní mikroflóry po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna mikrobiálního složení během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
|
Aktivita střevní mikroflóry
Časové okno: Změna aktivity střevní mikroflóry po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna mikrobiální aktivity během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
Vzorky stolice budou odebrány na začátku, 1., 3., 5., 7. a 9. týden. Mikrobiální proteiny budou po extrakci analyzovány hmotnostní spektrometrií (MS). Aktivita střevní mikroflóry v 1. týdnu bude porovnána s výchozí hodnotou za účelem posouzení účinku užívání antibiotik. Mikrobiální aktivita během období suplementace (3., 5., 7. a 9. týden) bude porovnána mezi dvěma rameny studie, aby se vyhodnotil regenerační potenciál nestravitelné vlákniny. |
Změna aktivity střevní mikroflóry po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna mikrobiální aktivity během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
|
Fekální mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA)
Časové okno: Změna hladin SCFA ve stolici po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna hladin SCFA ve stolici během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
Vzorky stolice budou odebírány na začátku, týden 1, 3, 5, 7 a 9. Hladiny SCFA ve stolici budou analyzovány pomocí plynové chromatografie MS. Hladiny SCFA ve stolici v týdnu 1 budou porovnány s výchozími hladinami, aby se vyhodnotil účinek užívání antibiotik. Hladiny SCFA ve stolici během období suplementace (3., 5., 7. a 9. týden) budou porovnány mezi dvěma větvemi studie za účelem posouzení regeneračního potenciálu nestravitelné vlákniny. |
Změna hladin SCFA ve stolici po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna hladin SCFA ve stolici během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
|
Resistome analýza
Časové okno: Změna v přítomnosti ARG po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna v přítomnosti ARG během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
Vzorky stolice budou odebrány na začátku, 1., 3., 5., 7. a 9. týden. Mikrobiální DNA bude extrahována a pomocí qPCR bude provedena rezistomová analýza zaměřená na specifické geny antibiotické rezistence (ARG). Přítomnost ARG v týdnu 1 bude porovnána s výchozí hodnotou, aby se posoudil účinek užívání antibiotik. Přítomnost ARG během období suplementace (3., 5., 7. a 9. týden) bude porovnána mezi oběma rameny studie, aby se vyhodnotil účinek nestravitelné vlákniny. |
Změna v přítomnosti ARG po užívání antibiotik (1. týden) ve srovnání s výchozí hodnotou a změna v přítomnosti ARG během suplementace vlákniny (3., 5., 7. a 9. týden) ve srovnání s placebem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index tělesné hmotnosti
Časové okno: Změna BMI po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve dnech klinického zkoušení (výchozí stav, týden 1 a týden 9) bude měřen index tělesné hmotnosti.
|
Změna BMI po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Změna citlivosti na inzulín po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude proveden 7bodový orální glukózový toleranční test k posouzení citlivosti na inzulín.
Změří se hladina glukózy a inzulínu v krvi a vypočítá se HOMA-IR.
|
Změna citlivosti na inzulín po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Plazmatické markery metabolismu tuků
Časové okno: Změna markerů metabolismu tuků po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude nalačno odebrána krev k analýze hladin volných mastných kyselin a triacylglycerolů v plazmě.
|
Změna markerů metabolismu tuků po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Exprese genu tukové tkáně
Časové okno: Změna exprese genu v tukové tkáni po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude odebrána biopsie abdominální subkutánní tukové tkáně za účelem vyšetření genové exprese tukové tkáně.
Exprese požadovaných genů bude analyzována pomocí cílené qPCR.
|
Změna exprese genu v tukové tkáni po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Hladiny bílkovin v tukové tkáni
Časové okno: Změna hladin bílkovin v tukové tkáni po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude odebrána biopsie abdominální subkutánní tukové tkáně za účelem zjištění hladin proteinů v tukové tkáni.
Požadované proteiny budou analyzovány pomocí Western Blot.
|
Změna hladin bílkovin v tukové tkáni po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Mastné kyseliny s krátkým řetězcem v plazmě
Časové okno: Změna plazmatických hladin SCFA po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude odebrána krev nalačno za účelem analýzy hladin SCFA acetátu, butyrátu a propionátu.
|
Změna plazmatických hladin SCFA po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Zánětlivé markery
Časové okno: Změna hladin plazmatických zánětlivých markerů po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude nalačno odebrána krev pro analýzu hladin zánětlivých markerů IL-6, IL-8, MCP1, TNF-alfa, leptinu, adiponektinu a LBP.
|
Změna hladin plazmatických zánětlivých markerů po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
|
Střevní hormony
Časové okno: Změna plazmatických hladin hormonů ve střevě po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Ve 3 dnech klinického vyšetření bude nalačno odebrána krev k analýze hladin střevních hormonů GLP-1 a PYY.
|
Změna plazmatických hladin hormonů ve střevě po 1 týdnu užívání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou a po 8 týdnech suplementace nestravitelné vlákniny ve srovnání s placebem.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dietní příjem
Časové okno: Porovnání příjmu stravy v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
Účastníci budou požádáni o vyplnění třídenního stravovacího deníku.
Ty budou použity ke kontrole dietního příjmu během období řízení hmotnosti oproti výchozímu stavu.
To bude také sloužit jako měřítko dodržování dietních doporučení.
|
Porovnání příjmu stravy v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
|
Fyzická aktivita
Časové okno: Porovnání fyzické aktivity v týdnu 1, 3, 5, 7 a 9 s výchozí hodnotou.
|
Při všech 6 návštěvách budou účastníci vyzváni k vyplnění SQUASH-dotazníku pro pohybovou aktivitu.
Ty budou sloužit ke kontrole fyzické aktivity.
|
Porovnání fyzické aktivity v týdnu 1, 3, 5, 7 a 9 s výchozí hodnotou.
|
|
Konzistence stolice
Časové okno: Porovnání konzistence stolice v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
Účastníci budou požádáni, aby den před každou ze 6 návštěv vyplnili tabulku stolice Bristol, aby bylo možné posoudit konzistenci stolice.
|
Porovnání konzistence stolice v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
|
Gastrointestinální příznaky
Časové okno: Porovnání gastrointestinálních příznaků v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
Účastníci budou požádáni, aby den před každou ze 6 návštěv vyplnili stupnici hodnocení gastrointestinálních příznaků, aby bylo možné posoudit potenciální gastrointestinální potíže.
|
Porovnání gastrointestinálních příznaků v 1., 3., 5., 7. a 9. týdnu s výchozí hodnotou.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ellen E Blaak, Prof. Dr., Department of Human Biology, Maastricht University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL73140.068.20 / METC20-025
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .